Перестать чихать на кошку

Доклинические испытания вакцины против аллергии на кошек — совместной разработки Сеченовского университета и Венского медицинского университета, могут начаться уже в 2020 году. О важности этой разработки рассказывает Ксения Рябова, врач-клиницист, аллерголог — иммунолог, младший научный сотрудник лаборатории иммунопатологии Института молекулярной медицины Научно-технологического парка биомедиицны Сеченовского университета. Почему это важно? Врачи по всему миру бьют тревогу: число аллергиков на земном шаре неуклонно растет. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) относит аллергию к одной из шести наиболее распространенных патологий с хроническим течением и затрагивающих, в большей степени, детское население. По данным ВОЗ, к 2025 году до 50% людей будут страдать от той или иной формы аллергии. В России среди населения наибольшая распространенность у аллергии на березу (цветение) и кошку (шерсть, слюна, другие физиологические выделения). В 2018 в коллаборации Сеченовского университета и Венского медицинского университета стартовал проект Mirror Lab (дословно, Зеркальные лаборатории) — в рамках которого начали свою работу над проектом Cat project абсолютно одинаковые лаборатории. В Сеченовском университете это лаборатория иммунопатологии под руководством академика Александра Караулова, венскую лабораторию возглавляет известный профессор, аллерголог-иммунолог Рудольф Валента. Cat project — это разработка и выведение на рынок принципиального нового способа лечения аллергии на кошек — вакцины. Еще в 2018 году командой были получены 8 рекомбинантных (генно-инженерных аналогов) аллергенов, которые будут включены в вакцину. Сейчас можно говорить о том, что проект готов к выходу на новый значимый уровень — доклинические исследования при сохранении должного уровня финансирования. Почему совместная российско-венская команда ученых работает именно над вакциной против аллергии на кошек? Профессор Валента на протяжении многих лет занимается этой проблемой, и в его работах отмечается клиническая и социальная значимость аллергии на кошек. Кошачью шерсть относят к тем аллергенам, которые быстро дают ухудшение состояния пациента. При тяжелом течении аллергии на цветение — не менее агрессивном аллергене — пациенты вынуждены переезжать, меняя климат, при реакции на бытовые аллергены — вести гипоаллергенный быт. Казалось бы, с кошками такой проблемы быть не должно: есть аллергия, просто не заводи животное. Но все не так просто. Существует множество научно-исследовательских работ, согласно которым у людей, страдающих аллергией на кошек и при этом не имеющих животное дома, все равно происходит отрицательная динамика в состоянии (нарастают симптомы). Виной тому — контакт с другими людьми, в том числе и в транспорте, которые на своей одежде переносят шерсть животных. «Мы не можем отгородить себя от социума. Это значимый аллерген во всех смыслах: и клиническом и социальном. Как наиболее агрессивный и опасный он привлек наше внимание», — комментирует эксперт Ксения Рябова. Попытка № 1 В России на сегодняшний день не практикуется аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) при лечении аллергии на кошек. В других странах она есть, но эффективность ее недостаточная. Стоит отметить, что попытка создания вакцины против аллергии на кошек уже предпринималась и ранее и в процессе разработки демонстрировала достаточно хороший эффект. Но на стадии клинических исследований провалилась — предполагаемая причина — был задействован только один аллерген Fel d 1. «Одна из вероятных причин низкой эффективности в том, что в терапии задействован только один аллерген Fel d 1 — самый распространенный и агрессивный, но, к сожалению, не единственный. Очень редко бывает моноаллергия именно на этот компонент. Как правило, организм реагирует на несколько разных аллергенов. И если выработать толерантность только к одному, эффект от АСИТ будет малозначимым — аллергия и соответственно симптомы сохранятся», — говорит Рябова. Основной посыл создания вакцины в Mirror Lab — многофакторность: не один аллергокомпонент, а несколько наиболее часто встречающихся и наиболее агрессивных, имеющих высокую клиническую значимость. Для оценки клинической значимости каждого из восьми известных белков, были протестированы пациенты с симптомами аллергии на кошку. Принципиально новое Аллергены — это, по сути, протеины (белки), которые содержатся в шерсти, слюне и других продуктах жизнедеятельности животных. Традиционная аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), в нашей стране наиболее часто применяемая при лечении аллергии на цветение или бытовой аллергии, производится из экстрактов, то есть натуральных протеинов. Основой будущей вакцины стали не природные белки, а их рекомбинантные версии, искусственно созданные при помощи биотехнологий. «Речь идет о создании принципиально нового поколения терапии, — рассказывает Ксения Рябова. — Практикуемые сейчас АСИТ за счет их натуральности — высоко аллергогенны. И на фоне проведения терапии бывают и системные, и местные проявления, например, заложенность носа и другие симптомы. Поэтому в некоторых случаях лечение при помощи АСИТ требует госпитализации. При таком лечении со стороны пациента должна быть крайне высока приверженность к терапии. Это не только изнурительный режим дозирования препаратов— ежедневный, раз в неделю или несколько раз в неделю — в зависимости от типа терапии, но и соблюдение строгой диеты, пересмотр всего образа жизни. К сожалению, у части пациентов мы и вовсе лишены возможности использовать АСИТ из-за тяжелого течения аллергии». Новое поколение терапии — вакцина, которую разрабатывают в Сеченовском университете, — более безопасна. Рекомбинантные аллергены сохраняют способность вырабатывать толерантность организма, но не вызывают побочных эффектов. Это повышает уровень качества жизни пациентов. Кроме того, терапия нового поколения будет менее затратна в плане временных потерь. Безусловно, вакцина от аллергии — это не вакцина от кори или столбняка, вводящаяся однократно раз в 10 лет. Это будет серия инъекций, но в значительно меньшем количестве, чем требуется при существующей схеме АСИТ. «Если мы говорим о тех схемах АСИТ, которые применяются на территории России, то наиболее распространенный начальный курс: 16 или 36 инъекций и далее поддерживающая терапия. Очень времязатратное лечение», — комментирует эксперт. Как заявляют авторы проекта, вакцина против аллергии на кошек будет полезна не только уже заболевшим людям, у которых с помощью лечения начнут вырабатываться защитные антитела, блокирующие развитие аллергии и клинических симптомов. Предполагается, что вакцина станет и отличной профилактикой возникновения аллергии. Подход наоборот В июле 2019 года в The Journal of Allergy and Clinical Immunology был опубликован материал «Иммунизация кошек для индукции нейтрализующих антител против Fel d 1, основного аллергена кошек у людей» (Immunization of cats to induce neutralizing antibodies against Fel d 1, the major feline allergen in human subjects). Согласно ему, ученые предлагают бороться с аллергией у людей путем вакцинации кошек. Вакцина от швейцарской компании Hypocat тренирует иммунную систему кошек с тем, чтобы иммунитет животного атаковал тот самый специфический протеин-аллерген Fel d 1, являющийся наиболее агрессивным провокатором аллергической реакции у человека. Таким образом, вакцина (в случае ее одобрения и выхода на рынок) будет делать гипоаллергенными самих кошек. Согласно выводам исследования, озвученным в статье, вакцина хорошо перенеслась контрольной группой животных и не имела явного токсического эффекта. Анти-Fel d 1 антитела демонстрировали сильную нейтрализующую способность, протестированную как in vitro, так и in vivo.