Ученые предложили новый взгляд на роль ферроптоза в развитии онкологических заболеваний

Ученый Института биологии и биомедицины Университета Лобачевского совместно с коллегами из Бельгии и Германии установил, что ферроптотические раковые клетки могут стимулировать иммунную систему и приводить к активации противoопухолевого иммунитета, способствуя улучшению эффективности противoопухолевой терапии. Статья опубликована в журнале Nature Reviews Cancer. Несмотря на значительный прогресс в лечении, рак остается второй по значимости причиной смертности во всем мире (ВОЗ, 2018). Наряду с иммунотерапией рака, одним из основных подходов к уничтожению раковых клеток является запуск клеточной смерти с помощью химиo- и радиотерапии. В новой стать ученые предложили новый взгляд на роль ферроптоза – типа клеточной смерти в развитии онкологических заболеваний. По словам российского автора статьи, Дмитрия Крысько, ферроптотические раковые клетки могут стимулировать иммунную систему и приводить к активации противoопухолевого иммунитета способствуя улучшению эффективности противoопухолевой терапии. В этом случае говорят о запуске так называемой иммуногенной клеточной смерти. «C другой стороны согласно опубликованным данным опухолевые клетки, умирающие по ферроптозу, могут вызывать подавление противоопухолевого иммунного ответа, приводя к развитию и прогрессированию опухоли в организме человека. Таким образом, опухолевые клетки умирающие по пути ферроптоза выполняют двоякую функцию "обоюдоострого меча"», – отмечает Дмитрий Крысько. Смерть клеток является важнейшим биологическим процессом, играющим активную роль как в эмбриональном развитии человека, так и в возникновении различных заболеваний. Каждый день в организме человека умирает около 100 миллиардов клеток. Клеточная смерть контролируется на молекулярном, генетическом и биохимическом уровнях. В норме мертвые клетки поглощаются клетками иммунной системы человека без чрезмерной активации иммунной системы. Однако развитие многих заболеваний связано с нарушением баланса между смертью клеток и их выживаемостью. Слишком большая или единовременно интенсивная гибель клеток в организме или высокая чувствительность клеток к смерти может вызывать воспаление и развитие различных нейродегенеративных заболеваний. Важно отметить, что развитие устойчивости к клеточной смерти напрямую связанo с развитием рака и последующей неэффективности противораковой терапии. Современная противоопухолевая терапия нацелена на запуск клеточной смерти в раковых клетках, которые, умирая, будут активировать иммунную систему. На протяжении последних десятилетий ученые во всем мире активно изучают молекулярные механизмы клеточной смерти и взаимодействие раковых клеток с иммунной системой человека. Ферроптоз – один из многих видов регулируемой клеточной смерти, который был открыт лишь в 2012. Ферроптоз отличается от других видов регулируемой смерти клеток, таких как апоптоз и некроптоз и запускается в следствиe отказа механизмов антиоксидантной защиты клеток, что приводит к бесконтрольному перекисному окислению липидов клеточных мембран и к гибели раковых клеток. Раковые клетки по ферроптозному пути выделяют сигналы посредством которых идет их взаимодействие c клетками иммунной системы организма, приводящий либо к подавлению иммунного ответа и прогрессированию опухоли либо к стимуляции противопухолевого иммунного ответа. Это свидетельствует об иммуногеном характере клеточной гибели и приводит к привлечению иммунной системы к борьбе против опухоли. «В этом исследовании, – продолжает профессор Крысько, – предложена принципиально новая концепция понимания взаимодействия опухолевых клеток умирающих по ферроптотическому пути с клетками иммунной системы и обсуждена новая роль ферроптоза в развитии и лечении рака». Таким образом, авторы этой работы приводят аргументы подчеркивающие неоднозначную роль ферроптоза в лечении онкологических заболеваний. Это статья определяет дальнейшие направления научных исследований, которые позволят ответить на вопрос: «Является ли ферроптоз иммуногенной или иммуносупрессивной формой клеточной смерти?». Авторы этой работы также демонстрируют еще один важный аспект, который связан с тем, что часто опухолевые клетки приобретают во время противoраковой терапии устойчивость к апоптозу, это вид клеточной смерти, который наиболее часто запускается современными методами химиo- и радиотерапии. Это приводит к снижению эффективности лечения и прогрессированию онкологических заболеваний в этом случае важно использовать новые методы лечения, направленные на запуск альтернативных типов регулируемой клеточной смерти. Таким образом, запуск ферроптоза возможно позволит преодолеть устойчивость к клеточной смерти и повысить эффективность противопухолевой терапии. Говорить о коммерциализации этих разработок пока преждевременно, так как впереди предстоят фундаментальные исследования в том числе и на мышиных моделях, в которых будет проверена и детально изучена целесообразность запуска ферроптоза, что в дальнейшем позволит внедрить эти разработки в клиническую практику. Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще. Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес science@indicator.ru.