Отключение гена наполовину вызвало симптомы аутизма в мышах

Американские исследователи сообщили о создании мышей, которые демонстрируют ряд симптомов аутизма. Генно-модифицированные животные могут оказаться полезны в понимании природы этого и ряда других расстройств, а также уже позволили подтвердить гипотезу о важности эпигенетических факторов в развитии аутизма. Аутизм (и ряд диагнозов, которые сейчас объединены общим названием расстройство аутического спектра) это расстройство психического развития, при котором снижается способность вступать в социальные взаимодействия. Другими симптомами может быть необычная реакция на внешние раздражители (шум, к примеру, воспринимается многими людьми с аутизмом гораздо тяжелее) и склонность к стереотипным, повторяющимся действиям вроде сортировки предметов по размеру. Иногда аутизм сочетается с высокими интеллектуальными способностями, но часто, напротив, сопровождается когнитивными проблемами. По оценкам медиков, расстройство аутического спектра может встречаться у примерно одного процента людей, поэтому исследования с целью понять природу аутизма ведутся сразу многими группами врачей и ученых по всему миру. Склонность к аутизму передается по наследству, но по генотипу родителей или тем более самого ребенка нельзя сделать однозначный прогноз. Поэтому многие исследователи пытаются найти конкретные гены, связанные с этим расстройством. Выявление конкретных генов могло бы не только помочь в диагностике, но и пролило бы свет на молекулярные основы аутизма, а это, в свою очередь, открывает путь к разработке лекарственной терапии. Читайте также: Ау, аутизм. В поисках причины аутизма ученые погружаются в омут больших данных и учатся растить мозги в пробирке В новой публикации на страницах журнала Translational Psychiatry ученые из университета Калифорнии сообщили о исследовании мышей, в геноме которых в рамках иного эксперимента была отключена одна из копий гена Setd5. Попытки отключить (то есть сделать невозможным синтез молекул РНК и белка, кодируемых Setd5) обе копии привели к гибели мышиных эмбрионов ещё до рождения, но грызуны с одним отключенным геном продемонстрировали ряд особенностей в поведении: они меньше взаимодействовали с сородичами, хуже строили гнезда и ориентировались в лабиринтах, а также проявляли гиперактивность — иными словами, у них развился ряд симптомов, которые (с рядом оговорок, разумеется) напоминают проявления аутизма у людей. Также их нервные клетки отличались и по уровню электрической активности, и по количеству формируемых связей с другими клетками. Setd5 до этого рассматривался многими учеными как потенциальная причина аутизма — точнее, у них были основания считать, что мутации этого гена приводят патологическим изменениям, что наблюдаются при аутизме (у обычных людей Setd5 есть в двух экземплярах, оба из которых активно используются). И это не просто фрагмент ДНК, кодирующий какую-то белковую молекулу: белок, кодируемый этим геном, отвечает за метилирование ДНК в множестве иных мест. Метилированная ДНК становится неактивной, гены, расположенные на метилированных участках, не могут экспрессироваться (нет синтеза РНК и белка), так что Setd5 оказывается важным регулятором работы множества иных генов. Исследователям уже удалось проследить и за тем, активность каких генов меняется при отказе одного из двух Setd5. Эти данные, как считают авторы, могут пригодится в дальнейшем изучении молекулярных причин аутизма — а модельные «аутичные» мыши еще больше ускорят работу. Мышиный мозг, конечно, сильно отличается от человеческого, но сам ген Setd5 достаточно консервативен (мало поменялся в ходе эволюции млекопитающих). А, главное, на мышах можно проводить массу экспериментов, позволяющих получить такие данные о работе мозга, которые и технически, и этически невозможно узнать в клинической практике.