Чем нас лечат: Крестор. Борец с холестерином

Что не так с «хорошим» и «плохим» холестерином, о которых так часто пишут СМИ, как липиды путешествуют по организму и для чего они нужны, стоит ли здоровым людям пить статины для профилактики и причем тут целый список «космических» названий, читайте в рубрике «Чем нас лечат» Indicator.Ru. По просьбам читателей мы решили рассказать о препарате Крестор, который назначают для снижения уровня холестерина в крови. Вышедший на рынок на заре двухтысячных, в 2013 году этот препарат попал в пятерку самых продаваемых лекарств в США. Заслужил ли он такую популярность, разбирается Indicator.Ru. Холестерин: хороший, плохой, злой Зачем снижать уровень холестерина в крови, понятно всем: целая уйма исследований еще в прошлом веке подтвердила, что высокий уровень холестерина в крови повышает риск образования атеросклеротических бляшек и других проблем с сосудами. Чуть более продвинутые читатели знают о «хорошем» и «плохом» холестерине: первый, оказывается, даже полезен, ну а о втором и так все понятно. Следовательно, уровень «плохого» надо понижать, а «хорошего» – повышать. Однако это не совсем так. На самом деле, «хорошие» и «плохие» в организме не холестерины, а липопротеины – сложные белково-жировые соединения, которые создают «капсулы», способные перевозить более 1000 молекул фосфолипидов, холестерина и триглицеридов. Эти капсулы нужны липидам для путешествий по организму, так как самостоятельно они не могут этого делать. Холестерин, соединенный с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), может оседать на эндотелии – внутренней выстилке кровеносных сосудов – и окисляться, запуская цепь воспалительных реакций, которая может привести к атеросклерозу. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), напротив, не дают атеросклеротическим бляшкам образовываться и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. При этом сам по себе холестерин не только не вреден, но и необходим для организма человека и других животных. Из него производятся стероиды (к этой группе веществ относятся многие гормоны, в том числе половые), а также витамин D. Кроме того, холестерин нужен для строительства клеточных мембран, а также синтеза желчных кислот, позволяющих переваривать жирную пищу. Уровень холестерина надо контролировать именно из-за его ЛПНП-версии. По данным Национального института сердца, легких и крови США, снизить уровень холестерина в крови при помощи одной лишь диеты зачастую невозможно – примерно 80% холестерина организм производит самостоятельно, и лишь 20% добывают из пищи. Получится ли сделать это благодаря препарату Крестор? Из чего же, из чего Главное действующее вещество Крестора называется розувастатин. Он же – главная молекула в составе Акорты, Мертенила, Розарта, Розистарка, Розувастатина Розукард, Розулипа, Роксера, Тевастора и других лекарств. Если говорить совсем точно, то Крестор – это кальциевая соль розувастатина, где кальций замещает водород, находящийся в правом верхнем углу этой картинки (OH в карбоксильной группе). Розувастатин относится к статинам – классу препаратов, которые подавляют действие фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент – важное звено в самом начале цепочки из 37 реакций, в результате которых получается холестерин. Кроме того, согласно некоторым исследованиям (например, этой работе, опубликованной в The Journal of Clinical Investigation) статины подавляют работу С-реактивного белка, который является индикатором воспаления Правда, статья в одном из самых цитируемых медицинских научных журналов, The Lancet, не подтверждает эти данные. Согласно работе, опубликованной в Nature, высокие уровни C-реактивного белка хотя и влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний, но не очень сильно. Так что, вероятно, между этими факторами зависимость не прямая, а косвенная. По данным американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, одобрившего препарат, организм усваивает примерно 20% принятого розувастина. 88% этого количества связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, а через примерно сутки 90% препарата выводится через кишечник в неизменном виде. Достаточно ли этого количества для эффективного воздействия на холестерин? Аврора, Юпитер и статистика Большинство стран мира одобрили применение розувастатина. Это один из самых изученных статинов, действие которого проверялось во множестве клинических испытаний. Давайте расскажем про два самых известных — из программы GALAXY. Что важно — они рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые. Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги. Исследование AURORA (A Study to Evaluate the Use of Rosuvastatin in Subjects on Regular Hemodialysis: An Assessment of Survival and Cardiovascular Events) было проведено в 280 центрах, расположенных в 25 странах мира. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повышен риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, однако ранее не было известно, наступает ли какое-то улучшение в результате приема статинов. 2776 пациентов в возрасте 50-80 лет с терминальной стадией почечной недостаточностью разделили на две группы, первой из которых ежедневно давали 10 мг розувастатина, второй – плацебо. Через три месяца уровень холестерина, связанного с липополипротеинами низкой плотности, оказался на 43% ниже в группе розувастатина. Однако по частоте инфарктов, инсультов и смертей от сердечно-сосудистых заболеваний группы не отличались (по крайней мере, на протяжении тех четырех месяцев, пока шло исследование). Вторая масштабное исследование, в котором поучаствовало уже 17 802 пациента – JUPITER (что расшифровывается как Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Целью работы было показать пользу статинов для профилактики различных заболеваний, а также узнать, можно ли при помощи теста на С-реактивный белок определить пациентов, у которых не регистрируется повышенный уровень холестерина в крови, но есть риск инфаркта или инсульта. На оба эти вопроса авторы дали утвердительный ответ, в результате чего FDA разрешило принимать статины здоровым женщинам старше 60 и мужчинам старше 50 лет, курящим или страдающим от повышенного артериального давления, а также тем, у кого повышен уровень С-реактивного белка. Также авторы исследования отметили, что у пациентов, принимающих Крестор, на 27% увеличивается риск диабета. Надо отметить, что обе эти работы частично профинансированы производителями, хотя авторы в обоих случаях не скрывают конфликта интересов. Кроме того, у исследования JUPITER 9 из 14 авторов имеют прямые связи с производителем препарата (компанией Astra Zeneca), а глава исследовательский группы еще и владеет патентом на тест на С-реактивный белок. В списках (не) значился Опубликованный в журнале The Lancet обзор 27 рандомизированных испытаний, в которых в сумме поучаствовало 174 000 пациентов, приходит к выводу, что статины действительно помогают понизить уровень холестерина в крови, причем они одинаково эффективны для мужчин и для женщин. В Кохрейновском обзоре, который вышел в 2012 году, авторы рассмотрели рандомизированные контролируемые и неконтролируемые исследования, длившиеся от трех до 12 недель и устанавливающие зависимость эффекта розувастатина от дозировки. Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Под этот критерий подошло 108 клинических испытаний, где в сумме поучаствовали 19 596 пациентов. Им назначали препарат в дозировке от 1 до 80 мг. Выяснилось, что уровень связанного с липопротеинами низкой плотности холестерина действительно понижается в крови в прямой зависимости от дозы, при этом действие розувастатина оказывается примерно в три раза сильнее эффекта его «родственника» атровастатина. А вот на уровень липопротеинов высокой плотности изменение дозировки не влияет: препарат просто увеличивает их количество примерно на 7%. Несмотря на такое количество данных, подтверждающих эффективность Крестора, в 2003 году (в год регистрации препарата) в редакционной колонке журнала The Lancet появились обвинения производителей в том, что они поторопились с выводом лекарства на рынок и не провели достаточного количества клинических испытаний. Однако через несколько дней тот же журнал опубликовал ответ главы компании-производителя, который это отрицал, и дискуссия прекратилась. В 2005 году американские пациенты также подавали петицию, чтобы запретить выпуск препарата и изъять его с рынка, однако эксперты FDA тщательно оценили доказательную базу препарата и не нашли веских причин для беспокойства. Статины – мощные препараты, действие которых доказано во множестве клинических испытаний. Однако у них немало побочных эффектов и противопоказаний. Пациентам со склонностью к мышечной слабости и с заболеваниями печени и почек, скорее всего, придется отказаться от приема препаратов. Также известно, что для носителей определенных генов, а также представителей некоторых азиатских этнических групп дозировку нужно снижать, так как их организм более чувствителен к препарату. Многие лекарства – циклоспорин, комбинация ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром, иммунодепрессанты, противогрибковые средства и целый ряд других – опасно принимать одновременно с Крестором. Антациды (к этой группе относятся многие препараты от изжоги) будут мешать усваиванию препарата, поэтому их не следует принимать в течение двух часов после Крестора. От употребления алкоголя и от курения лучше тоже воздержаться. К сожалению, если в США статины пытаются назначать и здоровым людям, в России их не всегда принимают и те, кто нуждается в них. Субъективные ощущения от более низкого холестерина в крови незаметны, а препарат стоит немало, поэтому пациенты порой попросту бросают лечение, едва начав, из-за чего лекарство не успевает им помочь. Как часто бывает, в данном случае истина где-то посередине. Здоровым людям с нормальным уровнем холестерина лучше не принимать Крестор для профилактики, так как он повышает риск развития сахарного диабета второго типа. Однако если холестерина в крови слишком много, и это не удается исправить при помощи диет и здорового образа жизни, препарат будет эффективен (как и в целом лекарства из группы статинов). Ведущие кардиологи страны считают, что прежде, чем назначать статины, нужно вообще оценить общий сердечно-сосудистый риск пациента по шкале SCORE. В любом случае, решение о приеме статинов пациент должен принимать не самостоятельно, а совместно с лечащим врачом, так как медик лучше оценит состояние конкретного пациента и сможет грамотнее рассчитать нюансы дозировки, взвесить все риски для каждого конкретного случая и следить за состоянием организма во время курса приема этих препаратов. Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще. Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.