Новые данные о раке печени обнаружены экспертами

Белок под названием LHPP, который действует как молекулярный переключатель, отключая неконтролируемый рост клеток при раке печени, обнаружен командой исследователей Института Солка и Университета Базеля. Супрессор опухоли, который может быть полезен в качестве биомаркера для диагностирования, в том числе с помощью МРТ печени, и контроля лечения, также может быть релевантным для других типов рака. Данные полученные командой во главе с Тони Хантером, добавляют знаний о клеточных процессах, которые способствуют или предупреждают рак. Хантер говорит: «Я думаю, что мы обнаружили новый механизм контроля клеточных белков, который, когда он нарушен, может стать драйвером рака. Это потрясающее открытие, потому что оно дает возможность новой терапии или новой диагностики рака, который в основном неизлечим - рак печени, а возможно, и других опухолей». Этот исследователь известен тем, что в 1979 году открыл молекулярный сигнальный процесс, называемый фосфорилированием тирозина. Прорыв открыл дверь для разработки нового класса противораковых фармацевтических препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы, включая жизненно важный лейкозный препарат Gleevec. С тех пор ученые под руководством Хантера продолжили изучать процесс фосфорилирования не только с точки зрения добавления фосфатов, но и для их удаления через белки, называемые фосфатазами. В 2015 году они создали антитело для идентификации и изучения фосфатов, связанных с другой аминокислотой, гистидином. В новых экспериментах швейцарские эксперты изучили эти переключатели на мышиных моделях с наиболее распространенной формой первичного рака печени - гепатоцеллюлярной карциномой. Чтобы сравнить опухолевые клетки с нормальными, ученые проанализировали более 4000 белков в здоровой и больной ткани печени. Они выделили три белка: гистидинкиназы NME1 и NME2, которые были увеличены в опухолевых клетках, а гистидин-фосфатаза LHPP, который был недостаточен. «Поразительно, что LHPP присутствует в здоровой ткани и полностью отсутствует в опухолевой», рассказывает соавтор Сравант Хиндупур. Это дало исследователям ключ к изучению фосфорилирования гистидина как потенциальной мишени. При дальнейшем изучении, они обнаружили, что уровни белка, фосфорилированного в гистидине, были значительно выше в опухолевой, чем в нормальной ткани печени. NME1 и NME2 являются известными гистидинкиназами, а LHPP - гистидинфосфатазой. В последующих экспериментах эксперты подтвердилит, что LHPP является «выключенным» переключателем для лечения рака. Его повторное введение в печень мышей, предназначенных для развития опухолей, предотвращало образование опухолей. Когда исследователи в дальнейшем изучили образцы опухолей печени человека, они обнаружили сходную картину: уровни NME1 и 2 были высокими, а показатели LHPP низкими по сравнению с здоровой печеночной тканью. Кроме того, база данных о геноме рака, коллекция последовательностей РНК, полученных из разных раковых заболеваний человека, показала, что значительная часть рака печени человека имеет низкий уровень LHPP, а тяжесть заболевания и продолжительность жизни коррелируют с его уровнями.