ФАЙКОМПА позволяет достичь лучшего контроля над приступами у пациентов с эпилепсией

Результаты двух новых анализов основных данных в подгруппах пациентов, предоставленные на первом конгрессе Европейской Академии неврологов (ЕАН), показали, что препарат ФАЙКОМПА® (перампанел), который является представителем нового класса, позволяет достичь лучшего контроля над судорожными приступами у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией. Хэтфилд, Великобритания, 22 июня 2015 г. — сегодня на первом конгрессе Европейской академии неврологов (ЕАН) в Берлине, Германии, была представлена новая важная информация о препарате Файкомпа® (перампанел)[1],[2] предназначенном для приема один раз в сутки. Один из анализов в подгруппах был посвящен оценке эффективности применения перампанела в качестве вспомогательного средства для лечения абсансов и миоклонических судорожных приступов у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.2 Во втором анализе было показано, что снижение частоты первичных генерализованных тонико-клонических (ПГТК) судорожных приступов, наблюдаемое в исследовании фазы III, не зависело от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов1. Перампанел представляет собой препарат для приема внутрь с простым режимом подбора дозы. В настоящее время он применяется в качестве вспомогательного средства для лечения парциальных судорожных приступов со вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией в возрасте 12 лет и старше.[3] 27 мая 2015 г. получено положительное решение Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CPMP) относительно использования перампанела для лечения ПГТК судорожных приступов. Перампанел — единственный зарегистрированный противоэпилептический препарат (ПЭП), избирательно воздействующий на AMPA-рецепторы — белки в головном мозге, которые играют важную роль в генерализации судорожных приступов.[4] Этот механизм действия отличается от механизма действия других доступных ПЭП. "Арсенал средств лечения неконтролируемых ПГТК судорожных приступов ограничен, а перампанел является первым представителем нового класса препаратов, который имеет уникальный механизм действия и характеризуется хорошей переносимостью", — отметил Бернард Штейнхофф (Bernhard Steinhoff), директор по медицинским вопросам и главный исполнительный врач центра Kork по изучению эпилепсии, Германия. Генерализованные тонико-клонические судорожные приступы могут быть опасной формой эпилепсии.[5] Они начинаются с потери сознания и внезапного сокращения мышц, что может привести к падению человека (тоническая фаза). Затем появляются сильные судороги (клоническая фаза), после чего мышцы расслабляются.[6] Примерно у 20–40 % пациентов с впервые диагностированной эпилепсией отмечается или развивается со временем рефрактерность к лечению,[7] что может ухудшать качество жизни.[8] Данные анализы в подгруппах проводились в рамках первого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III по изучению эффективности и безопасности применения перампанела в качестве вспомогательного средства для лечения ПГТК судорожных приступов у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте 12 лет и старше. Для участия в исследовании было рандомизировано 164 пациента, при этом 81 пациент получал перампанел, а 81 пациент — плацебо.9 Результаты исследования 332 показывают, что в группе перампанела снижение частоты ПГТК судорожных приступов было более выраженным, чем в группе плацебо (76,5 % в сравнении с 38,4 % соответственно; P 9 Доля пациентов с ПГТК судорожными приступами, у которых отмечался 50-процентный ответ на лечение, также была выше в группе перампанела, чем в группе плацебо (64,2 % в сравнении с 39,5 % соответственно; P = 0,0019).[9] Оба эти показателя мы используем в качестве основных конечных точек. Кроме того, доля пациентов, у которых не было судорожных приступов в течение 13-недельного периода поддерживающей терапии, составляла 31 % в группе перампанела и 12 % в группе плацебо.2 Пациенты, получавшие перампанел, также отмечали улучшение качества жизни по всем оцениваемым параметрам, в том числе повседневной активности, мыслительной деятельности и нарушении функционального состояния.9 Профиль нежелательных явлений, отмеченных в данном исследовании, был сопоставим с таковым в других исследованиях перампанела. В большинстве случаев нежелательные явления в обеих группах были расценены как явления легкой или средней степени тяжести. Чаще всего отмечались головокружение, утомляемость, головная боль, сонливость и раздражительность.9 Полный набор данных для анализа включал данные 162 пациентов (81 пациента, получавшего плацебо, и 81 пациента, получавшего перампанел). До рандомизации абсансы отмечались у 37,0 % пациентов (n = 60), а миоклонические приступы — у 29,0 % пациентов (n = 47). Исследование не обладало достаточной статистической мощностью для выявления различий между этими типами приступов, тем не менее, в группе перампанела было отмечено снижение количества абсансов по сравнению с группой плацебо. Частота миоклонических приступов снизилась в обеих группах лечения, однако, в группе плацебо это снижение было более выраженным, чем в группе перампанела (–52,54 % в сравнении с –24,47 %). Доля пациентов, у которых отмечалось увеличение частоты миоклонических приступов, была сопоставима в группах перампанела и плацебо (30,4 % в сравнении с 29,2 % соответственно). В целом перампанел не усугублял миоклонические приступы. Доля пациентов, у которых не было никаких судорожных приступов, составила 23,5 % в группе перампанела и 4,9 % в группе плацебо. Разработка перампанела подчеркивает приверженность компании Eisai к поиску методов лечения эпилепсии. Работа в этой области является еще одним примером того, как компания стремится учитывать разнообразные потребности пациентов и членов их семей и предоставлять им еще больше преимуществ, что отражено в миссии компании — ориентированном на человека подходе к здравоохранению (human health care, hhc). Примечания для редакторов О препарате Файкомпа® (перампанел) Перампанел применяется в качестве дополнительного препарата для лечения парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее у пациентов в возрасте 12 лет и старше.3 Перампанел — это высокоселективный неконкурентный антагонист глутаматных рецепторов типа АМРА (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты), продемонстрировавший в ходе исследований фазы II и III способность уменьшать частоту парциальных эпилептических приступов. AMPA-рецепторы, присутствующие в большом количестве почти во всех возбуждающих нейронах, передают сигналы возбуждающего нейромедиатора глутамата в головном мозге. Считается, что они участвуют в патогенезе заболеваний центральной нервной системы, для которых характерна избыточная передача возбуждающих нервную систему сигналов, в том числе эпилепсии.8 Дополнительная информация представлена на веб-сайте: www.fycompa.eu Об исследовании фазы III по изучению применения перампанела в качестве вспомогательного средства для лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у пациентов с устойчивыми к лечению первичными генерализованными тонико-клоническими судорожными приступами со стратификацией по возрасту, полу и расовой принадлежности1 В исследование включали пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией (ИГЭ), которые получали от одного до трех противоэпилептических препаратов в течение не менее 30 дней до начала периода исходного уровня и имели не менее трех ПГТК судорожных приступов в течение 8 недель до рандомизации. Диагноз ИГЭ был подтвержден специалистами Объединения по изучению эпилепсии, которые не участвовали в исследовании. В исследовании было предусмотрено две фазы: фаза до рандомизации (4-недельный скрининг, 4–8-недельный период исходного уровня) и фаза после рандомизации (4-недельный период подбора дозы, 13-недельный период поддерживающей терапии, 4-недельный период последующего наблюдения). Дозу перампанела повышали на 2 мг еженедельно до достижения дозы 8 мг/сут или оптимальной индивидуальной дозы. Оценивали медиану изменения частоты приступов в процентах за период от исходного уровня и долю пациентов с 50-процентным ответом на лечение с учетом возраста, пола и расовой принадлежности. Полный набор данных для анализа включал данные 162 пациентов (81 пациента, получавшего плацебо, и 81 пациента, получавшего перампанел). Большинство пациентов были представителями европеоидной расы (n = 87) или представителями народов Азиатско-Тихоокеанского региона (n = 68) в возрасте 18 лет или старше (n = 139). Количество мужчин и женщин было сопоставимо. Медиана изменения частоты ПГТК приступов (в процентах) за период от исходного уровня в группе перампанела была выше, чем в группе плацебо (–76,47 % в сравнении с –38,38 %; P Об исследовании фазы III по изучению применения перампанела в качестве вспомогательного средства для лечения идиопатической генерализованной эпилепсии: анализ данных подгруппы пациентов с абсансами и миоклоническими приступами2 В исследование включали пациентов в возрасте 12 лет и старше, которые имели не менее трех ПГТК судорожных приступа в течение 8 недель до рандомизации и получали от одного до трех противоэпилептических препаратов в течение не менее 30 дней до начала периода исходного уровня. В исследовании было предусмотрено две фазы: фаза до рандомизации (4-недельный скрининг, 4–8-недельный период исходного уровня) и фаза после рандомизации (4-недельный период подбора дозы, 13-недельный период поддерживающей терапии, 4-недельный период последующего наблюдения). Дозу перампанела повышали на 2 мг еженедельно до достижения дозы 8 мг/сут или оптимальной индивидуальной дозы. Дополнительными конечными точками являлись медиана изменения частоты приступов в процентах за период от исходного уровня и доля пациентов с 50-процентным ответом на лечение при оценке по частоте абсансов и миоклонических приступов. Об исследовании 3329 Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III в параллельных группах по изучению эффективности и безопасности применения перампанела в сравнении с плацебо в качестве вспомогательного средства для лечения рефрактерных к терапии тонико-клонических судорожных приступов в группе из 164 пациентов с ПГТК судорожными приступами в возрасте 12 лет и старше, получавших от одного до трех противоэпилептических препаратов. Исследование проводилось в исследовательских центрах США, Европы, Японии и Азии. Пациенты получали перампанел в таблетках внутрь один раз в сутки в дозе до 8 мг/сут (период подбора дозы), а затем в максимальной переносимой дозе (период поддерживающей терапии). В исследовании было предусмотрено две фазы: фаза до рандомизации (скрининг и период исходного уровня) (максимум 12 недель) и фаза после рандомизации (4-недельный период подбора дозы, 13-недельный период поддерживающей терапии) (17 недель). Результаты показали, что по сравнению с приемом плацебо при терапии перампанелом отмечалось значительное улучшение основного изучаемого в исследовании показателя эффективности — снижение частоты ПГТК судорожных приступов за 28 дней периода поддерживающей терапии не менее чем на 50 % по сравнению с исходным значением). В целом пациенты хорошо переносили перампанел. Наиболее частыми нежелательными явлениями (частота которых в группе перампанела составляла 10 % и была выше, чем в группе плацебо) были головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, раздражительность и сонливость. Нежелательные явления, отмечавшиеся в данном исследовании, были аналогичны таковым, зарегистрированным в других исследованиях перампанела. Об эпилепсии Эпилепсия является одним из наиболее распространенных в мире заболеваний нервной системы. В Европе эпилепсией страдает примерно 8 человек из 1000, а во всем мире насчитывается 50 миллионов больных.[10],[11] Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание головного мозга, которое может возникнуть в любом возрасте. Она проявляется в форме приступов, вызванных чрезмерной нейрональной активностью. Приступы различаются по степени тяжести — от кратковременных абсансов или мышечных судорог до интенсивных продолжительных конвульсий. В зависимости от типа приступы могут ограничиваться одной частью тела или распространяться на все тело. Кроме этого, различается и частота возникновения приступов — интервалы между приступами могут составлять от нескольких часов до более года. Эпилепсия представляет собой полиэтиологическое заболевание, но во многих случаях ее генез неясен. О деятельности подразделения Eisai EMEA в сфере лечения эпилепсии Компания Eisai взяла на себя обязательство по разработке и распространению новых препаратов с высокой степенью лечебной эффективности с целью улучшения качества жизни пациентов, страдающих эпилепсией. Разработка противоэпилептических препаратов (ПЭП) является основным стратегическим направлением деятельности компании Eisai в странах Европы, Ближнего Востока, Африки (EMEA), а также в России и Океании. В настоящее время в странах Европы, Ближнего Востока, и Африки компания Eisai реализует четыре препарата, в том числе: Эксалиеф (эсликарбазепина ацетат) - препарат для дополнительной терапии парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых пациентов (лицензия на Эксалиеф приобретена у компании BIAL); Файкомпа® (перампанел) - препарат для дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей старше 12 лет; Иновелон® (руфинамид) - к препарат для дополнительной терапии приступов, связанных с синдромом Леннокса — Гасто, у детей старше 4 лет (руфинамид разработан компанией Novartis); Зонегран® (зонисамид) - препарат для монотерапии парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых с впервые диагностированной эпилепсией и - препарат для дополнительной терапии парциальных приступов с генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 6 лет (лицензия на Зонегран приобретена у компании Dainippon Sumitomo Pharma, разработавшей этот препарат). О компании Eisai Co., Ltd. Компания Eisai Co., Ltd. — одна из ведущих в мире компаний, занимающихся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, головной офис которой находится в Японии. Миссия компании Eisai — уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения в соответствии с ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Имея в штате более 10 000 сотрудников по всему миру, работающих в научно-исследовательских отделах, на производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, компания Eisai старается реализовывать подход hhc путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях с высокой долей нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию. Миссия компании Eisai как фармацевтической компании, действующей на мировом уровне, распространяется на пациентов во всех странах и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на повышение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах. Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на веб-сайте www.eisai.com. Информационно-справочный отдел для СМИ: Eisai, Cressida Robson/Ben Speller, +44(0)7908 314 155/+44(0) 7908 409416, Cressida_Robson@eisai.net , Ben_Speller@eisai.net ; Tonic Life Communications , Elisabeth Neal/Deepa Patel , +44(0)7896 954 865/+44 (0)7725 440 867, Elisabeth.Neal@toniclc.com , Deepa.Patel@toniclc.com Дата составления: июнь 2015 г. Код проекта: Perampanel-UK2193g Ссылки [1] Steinhoff B et al. Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy patients with drug-resistant primary tonic-clonic seizures by age, sex, race: double-blind PBO-controlled Phase 3 trial. European Academy of Neurology annual meeting 2015; Abstract # 393 [2] O’Brien T et al. Efficacy of adjunctive perampanel in idiopathic generalised epilepsy: Subgroup analysis of patients with absence and myoclonic seizures in a double-blind placebo-controlled Phase 3 trial. European Academy of Neurology annual meeting 2015; Abstract # 1362 [3] Fycompa, Summary of Product Characteristics (updated September 2014) http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/ [4] Rogawski M et al. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56–63 [5] Web MD. Epilepsy Health Centre. http://www.webmd.com/epilepsy/epilepsy-seizure-what-to-do-in-an-emergency Accessed May 2015 [6] Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures. May 2015 [7] Steinhoff B et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia 2013;54:1481-89. [8] French J et al. Refractory Epilepsy;Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3-7 [9] French J et al. Adjunctive Perampanel RCT for PGTC seizures. Association of British Neurologists annual meeting 2015; Abstract #53141 [10] Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf (accessed June 2014) [11] Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007:48(12):2224-33.