Nano Letters: белок ABCA1 помогает образованию "хорошего холестерина"

Исследователи из Японии впервые выяснили, как в клетках формируются липопротеины высокой плотности (ЛПВП, или "хороший холестерин"). Работа опубликована в журнале Nano Letters. До конца XX века считалось, что ЛПВП удаляют избыток холестерина из клеток путем пассивной диффузии. Однако в 1999 году было доказано, что ключевую роль в этом процессе играет белок-транспортер ABCA1, работающий за счет энергии АТФ. Как именно он формирует ЛПВП, оставалось неясно. Теперь ученые использовали новейший метод высокоскоростной атомно-силовой микроскопии, позволяющий отслеживать молекулярные процессы с субсекундным разрешением. Наблюдения показали, что ABCA1 переносит сотни молекул липидов во внеклеточный домен, который временно изменяет свою структуру и объем. Затем эти липиды массово загружаются на аполипопротеин A-I, формируя зарождающиеся частицы ЛПВП. Во время этого процесса внеклеточный домен теряет до 30% своего объема, что указывает на динамическое "перестроение" белка. Это открытие помогает понять фундаментальные механизмы регуляции уровня холестерина в организме. "Расшифровка функций ABCA1 позволит точнее оценивать роль как "хорошего", так и "плохого" холестерина и разрабатывать новые подходы к лечению заболеваний, связанных с атеросклерозом", — отметил руководитель исследования профессор Кадзумитсу Уэда. Методика бокового наблюдения за мембранными белками, может применяться и для изучения других систем транспорта липидов, лекарств и метаболитов.