Блокировка рецептора IL-33 подавляет рост раковых клеток при остром миелоидном лейкозе

Ученые выявили сигнальную петлю между белком IL-33 и его рецептором IL1RL1, которая помогает раковым клеткам выживать при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Затем они разработали новый вид иммунотерапии на основе биспецифических антител. Эти антитела одновременно блокируют сигнал IL-33/IL1RL1 и активируют иммунные Т-клетки, в частности CD8+, которые способны атаковать и уничтожать лейкозные клетки. Эксперименты на мышах показали, что антитело замедляет или останавливает рост лейкозных клеток, ограничивает подавление иммунитета и снижает частоту рецидивов. При этом оно не вызывает серьезных побочных эффектов. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это раковое заболевание крови и костного мозга, при котором производится много незрелых клеток крови с мутациями. Обычно эти «недоразвитые» клетки потом превращаются в лейкоциты. Так как они не созревают и нормально не функционируют, но при этом вытесняют здоровые клетки крови, иммунитет слабеет, что приводит к частым инфекциям и кровотечениям. Лечение обычно включает химиотерапию и трансплантацию костного мозга, но болезнь часто трудно поддается терапии и без должного лечения быстро приводит к смерти.Исследователи выявили ключевой сигнальный путь, способствующий росту и выживанию клеток острого миелоидного лейкоза. Они обнаружили, что белок IL-33 и его рецептор IL1RL1 образуют сигнальную петлю, которая способна самостоятельно поддерживать сигнал, стимулирует рост раковых клеток и подавляет иммунный ответ организма. IL1RL1 присутствует в клетках ОМЛ в большом количестве, а также в защитной среде опухоли и играет важную роль в устойчивости к лечению.Команда разработала новый метод иммунотерапии на основе биспецифических антител. Эти антитела одновременно блокируют сигнал IL-33/IL1RL1 и активируют иммунные Т-клетки, в частности CD8+, которые способны атаковать и уничтожать лейкозные клетки. Такой двойной механизм действия позволяет не только уничтожать раковые клетки, но и разрушать их защитное иммунное микроокружение, облегчая иммунной системе борьбу с опухолью.В экспериментах на клетках и мышах новая терапия замедляла или полностью останавливала рост лейкозных клеток, снижала подавление иммунитета и уменьшала частоту рецидивов. Даже в случаях, когда болезнь распространилась по организму, лечение значительно повышало выживаемость животных. При этом терапия не вызывала серьезных побочных эффектов, что важно для безопасности пациентов.Результаты открывают возможности для улучшения методов лечения ОМЛ, а также других видов рака с аналогичным микроокружением опухоли.«IL1RL1 экспрессируется и при других видах рака: колоректальном, раке легких, яичников и даже головного мозга. Это может стать прорывом в лечении многих трудноизлечимых видов рака», — говорит Софи Пачесни из Медицинского университета Южной Каролины.Исследователи также считают, что низкая токсичность нового препарата может сделать его более безопасным и приемлемым для пациентов. Кроме того, это антитело проще и дешевле производить.«Химиотерапия токсична, а трансплантация костного мозга может быть сопряжена с серьезными рисками. При иммунотерапии с использованием CAR-T-клеток требуется индивидуальный подход к каждому пациенту, что дорого и требует много времени Наше лечение — это готовый препарат. Он воздействует на клетки ровно настолько, чтобы бороться с раком, не разрушая при этом всю систему. Это может означать сокращение времени пребывания в больнице, уменьшение побочных эффектов и улучшение качества жизни», — отметила Софи Пачесни.