Одновременное подавление белков CD30 и PD-1 повышает эффективность лечения онкозаболеваний

Ученые объяснили, почему более 60% пациентам с солидными раковыми опухолями не помогает терапия ингибиторами иммунных контрольных точек. Оказалось, что устойчивость к таким препаратам связана с регуляторными Т-клетками и белком PD-1. В норме белок PD-1 подавляет работу Т-лимфоцитов, чтобы избежать чрезмерной реакции иммунитета, но при раковых заболеваниях опухолевые клетки используют его, чтобы уклоняться от иммунного ответа. Ученые предложили использовать антитела против CD30 вместе с блокатором PD-1, чтобы улучшить ответ на лечение у пациентов с метастазами при кожной меланоме. Работа опубликована в журнале Nature Immunology.Солидные опухоли — это раковые новообразования, которые имеют четкую форму и границы. Меланома относится к таким типам опухолей. Она развивается из клеток кожи — меланоцитов, которые вырабатывают пигмент меланин, придающий коже цвет. Меланома обычно проявляется как новая родинка или изменение уже существующей — меняется ее цвет, форма или размер. Часто она имеет неровные края и неравномерную окраску, может чесаться, кровоточить или болеть. Болезнь развивается быстро и может распространяться по организму (метастазировать), что делает ее особенно опасной. Обычно лечение предполагает удаление меланомы хирургическим путем. Если появляются метастазы, врачи применяют химиотерапию, лучевую терапию или иммунные препараты.Группа ученых выяснила, почему некоторым пациентам с солидными опухолями не помогает терапия ингибиторами иммунных контрольных точек. Для этого они создали мышей, у которых в регуляторных Т-клетках (Tregs) был дефицит белка PD-1. Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как блокаторы PD-1, работают за счет подавления сигнала, препятствующего активации Т-лимфоцитов. Это усиливает Т-клетки и повышает эффективность иммунного ответа организма против раковых клеток.Однако оказалось, что блокирование PD-1 на Tregs не усиливает ответ иммунитета на опухоль, а наоборот — способствует раковых клеток. Это связано с тем, что после терапии ингибиторами иммунных контрольных точек в Tregs повышается экспрессия иммунных контрольных белков, например CD30, которые подавляют иммунитет и способствуют развитию резистентности к терапии.Для подтверждения результатов исследователи использовали образцы тканей пациентов с метастатической кожной меланомой. Ученые также применили препарат Brentuximab Vedotin (BV), направленный против CD30, который уже используется для лечения некоторых онкозаболеваний крови. Введение BV в сочетании с направленными против PD-1 веществами значительно улучшало ответ на терапию у пациентов с меланомой, устойчивой к стандартному лечению, увеличивая медиану выживаемости до 24% во второй фазе клинического исследования.Авторы предполагают, что этот подход может быть эффективен и при других солидных опухолях, таких как рак легких, кишечника и поджелудочной железы, которые также часто не отвечают на монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек.«Мы очень рады обнаружить все эти новые аспекты в биологии устойчивости к ICB, которые были бы невозможны без этой новой модели на мышах. Мы считаем, что нацеливание на иммунные молекулы и белки роста опухоли значительно повысит эффективность ICB при солидном раке», — отметила Шоба Амарнатх из Университета Ньюкасла.