Science: риск развития болезни Паркинсона зависит от 16 белков
Ученые из Северо-Западного университета (США) выявили группу из 16 белков, которые влияют на скорость переработки клеточных отходов и риск развития болезни Паркинсона при «плохой» генетике. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.
Ученые стремились понять, почему у одних людей с генетическими мутациями развивается болезнь Паркинсона, а у других — нет. В новом исследовании они использовали передовую технологию CRISPR-интерференции для анализа всех генов в человеческом геноме.
Ученым удалось выявить группу из 16 белков, называемую Commander. Эта группа играет ключевую роль в доставке белков в лизосомы — клеточные «мусороперерабатывающие станции». Нарушения в работе именно этой системы давно связываются с развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона.
Особое внимание в работе было уделено гену GBA1 — его нежелательные варианты уже известны как один из основных факторов риска болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Однако до сих пор оставалось неясным, почему мутация GBA1 не всегда приводит к заболеванию. Новое исследование показывает, что дополнительные мутации в генах комплекса Commander снижают активность важного фермента GCase в лизосомах, тем самым повышая риск заболевания.
Анализ данных из двух независимых когорт — Биобанка Великобритании и проекта AMP-PD — подтвердил: у пациентов с болезнью Паркинсона чаще встречаются варианты генов Commander, приводящие к потере функции.
«Это говорит о том, что дополнительные генетические изменения действительно могут повышать риск развития болезни Паркинсона», — отметил доктор Димитрий Крейнц, руководитель исследования и директор Института нейробиологии Файнберга.
Полученные данные открывают новые возможности для разработки новых методов лечения. По словам ученых, препараты, направленные на улучшение работы белков комплекса Commander, могут укрепить функцию лизосом и замедлить прогрессирование болезни.
Теперь исследователи планируют выяснить, может ли комплекс Commander играть аналогичную роль и при других нейродегенеративных заболеваниях, сопровождающихся нарушением работы лизосом.