История открытия и разработки препаратов GLP-1

Investing.com — Истоки препаратов GLP-1 восходят к неожиданному источнику — яду ядозуба, ящерицы, обитающей на юго-западе Америки.

Исследователи в 1990-х годах, изучая этот вид, обнаружили экзендин-4, соединение, имитирующее человеческий GLP-1 — гормон, который вызывает высвобождение инсулина только при повышенном уровне сахара в крови.

Это глюкозозависимое действие сделало его привлекательной альтернативой инсулину, который несет более высокий риск гипогликемии.

Сам GLP-1 был идентифицирован в 1980-х годах, но слишком быстро разрушался в организме, чтобы быть полезным. Экзендин-4, более стабильный и длительного действия, открыл дверь для разработки лекарств.

Amylin Pharmaceuticals совместно с Eli Lilly (Нью-Йорк:LLY) вывели на рынок первый препарат GLP-1, эксенатид (Byetta), в 2005 году. Хотя это был научный прорыв, неудобное дозирование и побочные эффекты Byetta ограничили его успех.

Novo Nordisk (Нью-Йорк:NVO) вышел на сцену с лираглутидом (Victoza) в 2010 году — ежедневной инъекцией на основе человеческой последовательности, которая улучшила переносимость и стала лидером категории.

Позже Novo адаптировал препарат для лечения ожирения под названием Saxenda, хотя реальное использование оставалось ограниченным из-за умеренной эффективности и обременительного графика инъекций.

Настоящий переломный момент наступил с появлением семаглутида. Одобренный в 2017 году для лечения диабета как Ozempic, а позже для ожирения как Wegovy, этот еженедельный инъекционный препарат обеспечивал сильный контроль уровня сахара в крови и значительное снижение веса — более 15% в некоторых клинических испытаниях.

Его сердечно-сосудистые и метаболические преимущества также расширили его привлекательность. По мнению аналитиков Bernstein, семаглутид превратил препараты GLP-1 из регуляторов глюкозы в мультисистемные методы лечения.

Eli Lilly ответил тирзепатидом (Zepbound), агонистом рецепторов GLP-1/GIP двойного действия. Одобренный для лечения ожирения в конце 2023 года, он показал еще большее снижение веса, чем семаглутид в прямых сравнительных испытаниях, и быстро набрал популярность благодаря производственным ограничениям у Novo и растущему спросу на терапию ожирения.

Несмотря на их влияние, препараты GLP-1 не лишены проблем. Желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, распространены, особенно в начале лечения, и соблюдение режима остается проблемой.

Данные, цитируемые Bernstein, показывают, что менее половины пациентов продолжают лечение после одного года, что вызывает вопросы о долгосрочном использовании в управлении хроническими заболеваниями.

Тем не менее, производители движутся вперед. И Novo, и Lilly тестируют GLP-1 при состояниях, выходящих за рамки диабета и ожирения, включая сердечную недостаточность, заболевания почек и печени.

Также проводятся испытания при болезни Альцгеймера, хотя аналитики осторожны в отношении вероятности успеха.

Разрабатываются пероральные версии и комбинированные терапии — включая тройные агонисты, которые добавляют пути глюкагона или амилина — для повышения эффективности и снижения побочных эффектов.

Аналитики Bernstein предполагают, что эти новые форматы могут открыть более широкое, долгосрочное использование, особенно если они сравняются по снижению веса с инъекционными препаратами при лучшей переносимости.

От яда пустынной рептилии до многомиллиардного глобального рынка, эволюция препаратов GLP-1 формировалась десятилетиями научных открытий, проб и ошибок, и фармацевтической инженерии.

"Таким образом, от яда ядозуба до контроля уровня глюкозы в крови и снижения веса, за более чем два десятилетия GLP-1 проложили путь для широкого спектра продуктов, которые, по нашему мнению, только начинают раскрывать свой потенциал с точки зрения долгосрочных преимуществ для пациентов при множестве показаний (от сердечно-сосудистых, почечных, печеночных до даже неврологических преимуществ)", — заявили в Bernstein.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.