Ученые пролили новый свет на общую генетическую основу психических расстройств

<p><b>Открытие общих генетических вариаций</b> </p><p>Был обнаружен набор общих генетических вариаций, которые влияют на развитие мозга и повышают риск возникновения нескольких психических расстройств, включая аутизм, депрессию и шизофрению. Это открытие, опубликованное в журнале <b>Cell</b>, предполагает, что воздействие на эти общие генетические факторы может привести к разработке методов лечения, способных помочь людям с широким спектром психических расстройств.</p><p><b>Проблема перекрывающихся симптомов</b> </p><p>Такие состояния, как депрессия, тревога, шизофрения, нервная анорексия, аутизм и синдром дефицита внимания/гиперактивности, часто сосуществуют, а их симптомы могут накладываться друг на друга. Это затрудняет точную диагностику и эффективное лечение. Например, человек с депрессией может также испытывать тревогу, и разделить эти состояния или понять их взаимодействие бывает сложно. Ученые давно знают, что сочетание жизненного опыта, факторов окружающей среды и генетики играет роль в возникновении этих расстройств. Однако ключевая часть головоломки заключается в тонких вариациях внутри наших генов.</p><p><b>Прогресс в психиатрической генетике</b> </p><p>В последние годы исследователи добились значительных успехов в выявлении общих генетических нитей, лежащих в основе сосуществования различных психических расстройств. В 2019 году Консорциум психиатрической геномики и другие учреждения выявили <b>136 областей</b> в генетическом коде, связанных с восемью основными психическими расстройствами. В этих областях были обнаружены <b>109 "горячих точек"</b>, связанных более чем с одним расстройством, что называется плейотропией. Это означает, что вариации в этих генетических "горячих точках" могут повышать риск развития множества состояний. Однако оставалось неясным, чем плейотропные вариации отличаются от тех, которые специфичны для одного расстройства.</p><p><b>Новые методы исследования</b> </p><p>Для изучения этих вопросов исследователи использовали <b>массово-параллельный репортерный анализ</b>, который позволяет одновременно исследовать активность тысяч генетических вариаций. Этот метод помог определить, как эти вариации влияют на регуляцию генов — процесс, контролирующий включение и выключение генов. Ученые сосредоточились на более чем <b>17 000 генетических вариациях</b>, связанных с восемью психическими расстройствами, и создали библиотеку сегментов ДНК, каждый из которых содержал одну из интересующих вариаций. Эти сегменты были внедрены в нервные клетки-предшественники человека, что позволило изучить их влияние на развитие мозга.</p><p><b>Результаты исследования</b> </p><p>Исследователи обнаружили, что около <b>9%</b> генетических областей проявляли значительную энхансерную активность, то есть могли повышать активность генов. Многие из этих активных областей находились в повторяющихся последовательностях ДНК, называемых <b>Alu-повторами</b>, которые ранее не изучались в контексте регуляции генов. Это открытие указывает на их потенциально важную роль.</p><p>Ключевым выводом стало то, что <b>плейотропные варианты</b> (связанные с множественными расстройствами) отличаются от <b>специфических для одного расстройства вариантов</b>. Плейотропные варианты влияют на участки ДНК, активные в более широком разнообразии типов клеток мозга, что объясняет их связь с несколькими расстройствами. Они также влияют на ключевые регуляторные белки, называемые <b>факторами транскрипции</b>, которые контролируют активность многих генов. Эти факторы транскрипции образуют плотные сети взаимодействующих белков, что позволяет предположить, что изменения в них могут оказывать широкое воздействие на клетку.</p><p><b>Перспективы для лечения</b> </p><p>Это исследование открывает новые возможности для разработки методов лечения, нацеленных на общие генетические механизмы. Как отметила исследователь <b>Джессика К. Макафи</b>, "ключевым выводом является то, что существуют различные генетические свойства между генетикой, общей для нескольких расстройств, и генетикой, специфичной для одного расстройства". Это понимание может помочь в создании более эффективных терапевтических подходов.</p><p><b>Ограничения и будущие исследования</b> </p><p>Исследователи признают, что их работа имеет некоторые ограничения. Например, проверка с использованием технологии <b>CRISPR</b> была ограничена небольшим количеством примеров. Будущие исследования должны всесторонне изучить все гены-мишени этих вариаций и их механизмы. Кроме того, набор специфических для расстройства вариантов в основном состоял из вариантов, связанных с шизофренией, из-за большего объема доступных данных.</p><p><b>Коллективные усилия</b> </p><p>Это исследование стало результатом масштабной совместной работы. Как отметил <b>Джисок Ли</b>, научный сотрудник UNC Chapel Hill, "для крупномасштабных исследований функциональной геномики одному человеку практически невозможно выполнить все. Именно люди занимаются наукой — и именно поэтому мы работаем вместе".</p><p><b>Заключение</b> </p><p>Открытие общих генетических вариаций, влияющих на развитие психических расстройств, представляет собой важный шаг вперед в понимании их природы. Это исследование не только проливает свет на сложные механизмы, лежащие в основе этих состояний, но и открывает новые пути для разработки эффективных методов лечения, способных помочь миллионам людей по всему миру.</p>