Обнаружен ранее неизвестный механизм тромбообразования
Австралийские и канадские ученые выявили новый тип хронического нарушения свертываемости крови — MGTS (VITT-like Monoclonal Gammopathy of Thrombotic Significance), связанный с присутствием стойких патологических М-белков, которые провоцируют возникновение опасных тромбозов, несмотря на отсутствие традиционных факторов риска. Открытие может изменить существующие подходы к диагностике и лечению пациентов с тромбами, образование которых врачи не могут объяснить, и в борьбе с которыми традиционные методы терапии оказываются неэффективными. Исследование опубликовано в журнале New England Journal of Medicine.
Свертываемость крови — ответ организма человека на кровопотерю — патологический процесс, развивающийся вследствие обильного кровотечения. Любые нарушения в этом защитном механизме могут приводить к образованию тромбов, блокирующих сосуды. Одним из примеров таких нарушений является VITT (вакцино-ассоциированная иммунная тромбоцитопения и тромбоз) — редкое осложнение, связанное с введением ряда вакцин против COVID-19. Оно возникает из-за выработки антител, атакующих белок PF4 в крови. Эти антитела вызывают образование тромбов даже при отсутствии традиционных факторов риска. Хотя VITT встречается редко и, как считалось ранее, носит временный характер, исследователи обнаружили хроническое заболевание, которое протекает аналогично VITT и тоже приводит к тромбообразованию, но не имеет явной связи с вакцинацией или применением антикоагулянтов.
Чтобы понять, что вызывает это новое заболевание, ученые проанализировали образцы крови пациентов с необъяснимыми тромбозами, не поддающимися стандартному лечению. В исследовании приняли участие пять пациентов из разных стран. У каждого из них были обнаружены стойкие VITT-подобные антитела, сохраняющиеся более года, для изучения которых специалисты использовали методы протеомного анализа. Исследователи также рассматривали M-белки (моноклональные иммуноглобулины), которые часто встречаются при заболеваниях плазматических клеток. Выяснилось, что именно эти белки являются патологическими антителами, запускающими тромбообразование.
«Несмотря на то, что эти M-белки содержатся в относительно низких концентрациях, они являются крайне патологическими VITT-подобными белками, что объясняет тяжелые симптомы у пациентов», — сообщила соавтор исследования Цзин Цзин Ван из Университета Флиндерса.
Ученые установили, что лечение традиционными антикоагулянтами неэффективно в отношении пациентов, у которых процесс тромбообразования запускается М-белками. Однако некоторые из них реагировали на нетипичные методы лечения, такие как введение высоких доз иммуноглобулинов, применение ингибиторов тирозинкиназы Bruton (например, ибрутиниба) и препаратов, воздействующих на плазматические клетки. Новая форма хронического тромбоза, открытие которой имеет крайне важное для медицины значение, получила название VITT-like Monoclonal Gammopathy of Thrombotic Significance (MGTS).
Результаты исследования дают врачам возможность точнее проводить диагностику пациентов с устойчивыми тромбозами, выявляя специфические антитела и M-белки. Полученные результаты также указывают на необходимость разработки новых методов лечения, направленных не только непосредственно на предотвращение свертываемости крови, но и на модуляцию иммунного ответа. Таким образом, открытие не только проливает свет на механизмы тромбообразования, но и может помочь спасти жизни людей, страдающих от сложных и едва поддающихся лечению случаев нарушения свертываемости крови.