Токсичная красота

Но мы поговорим не об этом, а о пользе – о том, что лечат ботоксом, помимо старения, и немного о вреде: с чем его в буквальном смысле едят и каких побочных эффектов ждать от «яда из вздутых банок».

Колбаса и окулисты

Ботокс, он же ботулотоксин – это белок, который производит бактерия Clostridium botulinum. Та самая, что пугает всех грибников пуще бледной поганки, – она вызывает ботулизм, пищевое отравление, характеризующееся поражением центральной нервной системы. Смертельно опасный недуг настолько портил жизнь нашим праотцам, что византийский император Лев VI даже запретил употребление любимой его подданными кровяной колбасы. Кстати, слово ботулизм восходит к латинскому – botulus («колбаса»).

В Российской империи ботулизм называли «ихтиизмом» (от греческого ichthys – рыба) и связывали с употреблением в пищу соленой и копченой рыбы.

А вообще ученые предполагают, что люди страдали от ботулизма, что называется, всю дорогу, хотя документально заболевание было зафиксировано будто бы лишь в 1793 году, когда в Вюртемберге (юго-западная Германия) заболели 13 человек, шесть из которых умерли. Все они лакомились пресловутой кровяной колбасой. А вот первое клиническое описание заболевания появилось лишь в 1822 году – в монографии немецкого врача Юстинуса Кернера. Удивительно другое – именно он первым предположил, что небольшие дозы «колбасного яда» могут быть полезны при лечении гиперкинезов – непроизвольных движений мышц.

Саму бактерию Clostridium botulinum выделили позже. Это случилось в конце XIX века, когда 34 музыканта, готовившиеся играть на похоронах в Бельгии, съели сырую ветчину домашнего приготовления. В итоге трем из них самим вскоре понадобился траурный оркестр, а десяти пришлось провести неделю в больнице в тяжелом состоянии. Из остатков ветчины и из селезенки пострадавших бактериолог Эмиль ван Эрменгем и выделил источник беды – злосчастный микроорганизм, который назвал Bacillus botulinus (позже ему дали современное медицинское название). А еще Эрменгем узнал, что яд образуется не в организме заразившегося, а уже в самом испорченном продукте.

Во время Второй мировой войны появились слухи о боевом ботулотоксине, в создании которого противники то и дело подозревали друг друга. Яд испытывали на военнопленных – так, к примеру, поступали японцы в 1930-е годы. Чтобы иметь стратегический резерв на случай биологической атаки, президент США Франклин Рузвельт приказал создать запасы токсина. Но во время прямого военного конфликта резерв так и не задействовали. И история продолжилась.

Молодой исследователь Эдвард Шанц получил очищенный яд в кристаллической форме, и в 1960-х годах на него обратили внимание… офтальмологи. Один из них – американский врач Алан Скотт искал средство, чтобы избавить своих пациентов от косоглазия и прочих нарушений работы глазных мышц (например, блефароспазма – неконтролируемого закрытия глаз) без операции. Окулист написал Шанцу письмо, в котором попросил дать ему «немножко» опаснейшего токсина для экспериментов. Шанц согласился и, недолго думая, отправил обычной почтой в металлическом цилиндре небольшое количество вещества, способного убить десятки тысяч человек! К счастью, никто не пострадал – совсем наоборот.

Эдвард Шанц (слева) и Алан Скотт. Фото: researchgate.net; Mike Kepka/The San Francisco Chronicle, nytimes.com

Уколы разбавленного во много раз яда и в самом деле помогли избавить людей от мышечных спазмов, причем не только глазных, но и кривошеи – заболевания, вызванного изменением мягких тканей, скелета и нервов шеи, и выраженного наклонным положением головы с поворотом ее в противоположную сторону. Поэтому к 1980-м годам в аптеках США уже появился офтальмологический препарат с микродозами токсина внутри – он назывался Oculinum и выпускался фармакологической компанией Allergan.

Фото: Edward J. Schantz, si.edu

Красота требует яд

Казалось бы, все должно было завершиться на этапе «долго и счастливо», но ботулотоксин имел в себе такие резервы, о которых никто и подозревать не мог! Врачи и пациенты заметили удивительный побочный эффект Oculinum – он разглаживал морщины вокруг глаз, куда кололи препарат. К 1980-м годам канадский офтальмолог Джейн Каррутерс решила провести омолаживающий эксперимент на себе и нескольких пациентах. Желающих, кстати, найти было нелегко – люди боялись: колоть в лицо смертельный яд – не молодильные яблоки есть. И все-таки эксперимент удался – морщины в самом деле чудесным образом исчезали. Правда, эффект был временным, но возвращался, стоило лишь уколоть новую дозу препарата.

А в 1993 году американский врач Эндрю Блитцер впервые опубликовал исследование об устранении морщин лба и шеи с помощью ботулотоксина. С тех пор препарат стремительно зашагал по планете под названием ботокс.

Джейн Каррутерс (слева) и Эндрю Блитцер. acorn.me, gainesville.com

А первый отечественный аналог появился в стенах уфимского предприятия «Иммунопрепарат» – в 2012 году его зарегистрировали как «Релатокс». На самом деле препаратов с ботулотоксином в составе от разных производителей довольно много – отличается содержание в них яда или, например, молекулярная масса. У «Диспорта», к примеру, она ниже, чем у классического ботокса, что позволяет ему лучше и быстрее распространяться в тканях.

mybex.ru

Препараты колют в мышцы, которые благодаря нервно-паралитическому действию препарата блокируются и тотально расслабляются. Вместе с ними «расслабляются» и морщины. С помощью таких уколов можно порой разгладить даже самые глубокие складки кожи. Впрочем, действие его временно (зависит от препарата, реакции на него организма, образа жизни человека – например, при активных физических упражнениях или при приеме некоторых витаминов и лекарств ботулотоксин выходит быстрее), но в среднем до 3–4 месяцев. Окончательно токсин покидает организм лишь через полгода после введения. Косметологи рекомендуют дождаться этого срока, прежде чем колоть новую дозу, так как при частом введении яда организм начинает вырабатывать антитела, и препарат в будущем может перестать действовать.

Да, все знают, что ботокс избавляет от морщин. А что, если те, кто его колет, просто «моложавые»? На этот счет есть интересное исследование, которое провел доктор медицинских наук Уильям Дж. Биндер из Калифорнийского университета, опубликовавшего выводы своей работы в журнале Archives of Facial Plastic Surgery в 2006 году. Эксперимент проводился на двух женщинах – ​однояйцевых близнецах. Одна из них в течение 13 лет по 2–3 раза в год получала нейротоксин в виде инъекций в область лба и глабеллярную область (центр между бровями), а также в течение последних двух лет – ​в район «гусиных лапок» около глаз. Другая получала процедуру всего дважды: спустя 3 и 7 лет.

Спустя 13 лет ученый оценил выраженность морщин у двух сестер. В области лба никаких выраженных морщин у той, что колола ботокс, не наблюдалось – ​в отличие от другой, которая не получала препарат. Даже двухлетнее «лечение» гусиных лапок дало эффект. Причем спустя семь месяцев после процедуры у той сестры, что регулярно пользовалась уколами красоты, гусиные лапки при улыбке были менее заметны, чем у ее сестры. Интересно, что не обколотые участки лица (например, носогубные складки) выглядели одинаково у той и другой. Ни одного побочного эффекта у сестры, регулярно коловшей ботокс в этом эксперименте, не наблюдалось.

Близнецы, которые принимали участие в исследовании Уильяма Дж. Биндера. Сестра справа – регулярно получала ботокс. Фото: William J. Binder, «Long-Term Effects of Botulinum Toxin Type A (Botox) on Facial Lines: A Comparison in Identical Twins», liebertpub.com

В 2021 году в мире провели около 3,6 млн косметических процедур, в которых использовали нейротоксины – среди них и ботокс.

Не боли, моя головушка

Но ботокс – это не только про морщины, но и про облегчение самых разных симптомов. Действие его наблюдали те, кто делает уколы красоты и при этом страдает от хронических головных болей: «яд из консервов» временно снимает мигрень. И это не просто наблюдение, а научный факт, подтвержденный множеством исследований.

Так, еще в 2000 году ученые из США провели эксперимент, выводы которого опубликовали в журнале Otolaryngology – Head and Neck Surgery. В нем приняли участие 106 человек, по преимуществу женщин, которые изначально «лечили» ботоксом морщины, но в качестве «бонуса» еще и избавились от мучившей их мигрени. Препарат вводили в глабеллярную, височную и лобную доли, а в некоторых случаях – в шею.

Среди 77 пациентов, у которых была диагностирована истинная мигрень, 51 % сообщили о полном избавлении от головных болей через 1–2 часа после уколов. Эффект продолжался около 2,6 месяца. Еще 38 % рассказали, что мигрень ушла частично – снизились ее частота и тяжесть – на 2,7 месяца.

Фото: David Garrison, pexels.com

В 2006 году другие американские ученые подтвердили эти выводы, опубликовав свое исследование в журнале Headache. Оно продолжалось 11 месяцев, и в нем приняли участие 355 человек от 18 до 65 лет, страдающих головными болями. Целью ученых было выяснить – не реагируют ли люди на эффект ботокса, как на плацебо. Итог – подавляющее большинство пациентов и в самом деле получали облегчения от уколов, а на плацебо не реагировали.

Такого рода исследования стали причиной того, что в 2010 году FDA (Food and Drug Administration, FDA – агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США) одобрило внутримышечные инъекции токсина для профилактического лечения хронической мигрени.

Не кривите душой. И телом

Кстати, для лечения всех вышеперечисленных офтальмологических проблем, косоглазия, а также кривошеи используется ботулотоксин типа В, в нем концентрация яда выше, чем в ботулотоксине типа А, который применяют в косметологии.

Ботулотоксин делают даже детям! Правда, не здоровым, а тем, кто страдает церебральным параличом – для снижения спазмов рук и ног. А еще его используют для лечения спастичности (стойкое патологическое состояние мышечного тонуса) после инсульта, травм спинного мозга, цервикальной дистонии шейки матки, повышенного слюноотделения, спазмов головы и шеи, век, влагалища, челюстей, голосовых связок. Или для расслабления сжатых мышц, например, пищевода, нижних мочевыводящих путей, мочевого пузыря. Препарат применяют при невропатических и хронических болях, а также при некоторых симптомах аллергии.

physioatyourhome.com

Это еще что! Ботулотоксин могут начать назначать даже для лечения преждевременной эякуляции и при депрессии. В 2015 году в журнале Plastic and Reconstructive Surgery международная команда ученых опубликовала отчет о медицинских исследованиях, посвященных тому, как ботулотоксин способствует снятию симптомов депрессии. В каждом из них было показано значительное уменьшение таких симптомов после введения препарата в глабеллярные мышцы лба. Те, кому вводили токсин, оценивали свое состояние как более благоприятное по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Бочка меда яда

Процедура введения косметического ботулотоксина – не из дешевых. Это обусловлено не только аппетитами клиник красоты, но и стоимостью препаратов. Один килограмм чистого вещества стоит около 15 млрд (!) долларов. Но применяется он в очень малых дозах, поэтому использование ботулотоксина довольно безопасно. Чтобы проявилась токсичность вещества – нужно ввести человеку 2000 флаконов в один прием (с таким же успехом можно ввести под кожу в таком объеме любое вещество, и оно окажет вредное воздействие на организм), в то время как косметологическая доза для взрослых людей редко превышает один флакон.

Важно и само действие нейротоксина. После внутримышечного введения препарат в течение некоторого времени концентрируется в определенном месте, прежде чем попадает в кровоток. При этом он не проникает через гематоэнцефалический барьер между кровеносной и центральной нервной системами, поэтому не вызывает серьезных неврологических побочных эффектов.

Среди «несерьезных» – небольшие синяки, кратковременная боль в месте инъекции, ощущение усталости. Впрочем, при применении препарата в высокой дозе (более 250 единиц) возможна слабость, которая продолжается около недели, и даже обмороки.

Частый побочный эффект – это перекос лица или его частей (губ, мышц, век). Как правило, он уходит через 1–2 месяца и зачастую регулируется введением препарата в другие мышцы, чтобы расслабить перекошенные.

В 2003 году ученые опубликовали обзор литературы, посвященной применению нейротоксина в косметологических целях, и подвели итог: «Побочные эффекты, связанные с инъекциями ботокса, проявляются либо локально, вследствие паралича прилегающих мышц, либо у небольшого числа пациентов наблюдаются легкие гриппоподобные симптомы, длящиеся несколько дней».

А вот выводы других исследователей, опубликованные в 2000 году в Journal of the American Academy of Dermatology: «Чтобы свести к минимуму потенциальную резистентность к антителам, следует использовать наименьшую эффективную дозу, интервалы лечения более трех месяцев и избегать повторных инъекций. Необычные побочные эффекты включают птоз, эктропион (выворот слизистой оболочки цервикального канала, расположенного в центре шейки матки. – Прим. «ММ»), диплопию (нарушение зрения, когда у человека двоится в глазах. – Прим. «ММ»), кровоподтеки, опущение век, образование гематом и временные головные боли. Ботулинический токсин является безопасным и эффективным средством лечения».

В 2008 году вышеупомянутое FDA уведомило общественность о потенциальной опасности ботулотоксина как терапевтического средства. Потому что яд способен распространиться вглубь, в области, удаленные от места инъекции. Особенно это может быть выраженным при лечении церебрального паралича у детей. Впрочем, дальнейшие исследования показали, что правильное применение нейротоксина у таких детей не вызывает особых побочных эффектов.

Между тем, в 2006 году вышло исследование ученых из Вашингтонского университета (США), опубликованное в журнале Bone. Исследователи провели эксперимент на мышах, самкам которых в течение 16 недель вводили ботокс в четырехглавую, а также икроножную мышцы задней правой ноги. Другие получали инъекции обычного физраствора. И что же? Изумленные ученые стали свидетелями того, как быстро (в течение трех недель) и глубоко деградировали не только мышцы животных, которым кололи токсин, но и их кости! Мышечная масса четырехглавой и икроножных мышц уменьшилась на 47,3 и 59,7 % соответственно по сравнению с теми же органами у мышей, получавших физраствор. Отношение объема кости к объему ткани в дистальном эпифизе бедра и проксимальном метафизе большеберцовой кости конечностей, которым вводили ботокс, уменьшилось на 43,2 и 54,3 % соответственно, в то время как объем кортикальной части большеберцовой кости редуцировался на 14,6 %.

Микро-КТ правого дистального эпифиза бедренной кости, правого проксимального метафиза большеберцовой кости и середины диафиза большеберцовой кости мыши, которой вводили физраствор (вверху) и которой вводили ботокс (внизу). Иллюстрация: Sarah E. Warner, David A. Sanford, Blair A. Becker, Steven D. Bain b, Sundar Srinivasan, Ted S. Gross «Botox induced muscle paralysis rapidly degrades bone», ncbi.nlm.nih.gov

Ученые сделали вывод: в гомеостазе костей решающую роль играет нервно-мышечная функция. «Учитывая быстро расширяющееся использование нервно-мышечных ингибиторов по таким показаниям, как уменьшение боли, полученные нами данные подчеркивают острую необходимость мониторинга потери костной массы у этих пациентов», – заключили исследователи.

Несмотря ни на что, препарат пока считается безопасным, особенно в отношении косметологических манипуляций. Впрочем, применять его начали по историческим меркам буквально вчера – возможно, в перспективе мы узнаем о нем нечто новое. Подождем.