Найден способ повысить эффективность CAR-T-клеточной терапии

Недавно врачи научились генетически изменять Т-клетки иммунной системы человека таким образом, чтобы те избирательно атаковали клетки опухоли. Однако эффективность терапии сильно зависит от продолжительности жизни этих CAR-Т-клеток. Теперь исследователи обнаружили, что белок под названием FOXO1 позволяет Т-клеткам узнавать опухоль, продлевает им жизнь и повышает эффективность терапии. Работа опубликована в журнале Nature.CAR-T-клеточная терапия (Chimeric Antigen Receptor T-Cell, или T-клетки с химерным антигенным рецептором) заключается в извлечении иммунных клеток, способных распознавать и убивать патогены, T-лимфоциты, из организма пациента посредством афереза — технологии, которая позволяет разделить кровь на компоненты и получить определенный вид клеток. Затем медики их модифицируют, чтобы они могли распознавать и атаковать опухолевые клетки. Модификация Т-лимфоцитов позволяет им распознать «неправильные» белки — рецепторы на поверхности опухолевых клеток. Сейчас метод применяется в терапии лейкозов и некоторых других онкозаболеваний крови. Однако менее 50% пациентов, получающих CAR-Т-клеточную терапию, выздоравливают через год. Проблема в том, что CAR-Т-клетки живут недостаточно долго, чтобы полностью искоренить рак. Предыдущее исследование показало взаимосвязь эффективного лечения с продолжительностью жизни модифицированных Т-клеток, однако причины оставались неясными.Чтобы определить, что помогает CAR-Т-клеткам жить дольше, американские исследователи использовали CRISPR для удаления гена FOXO1. Они обнаружили, что в отсутствие FOXO1 человеческие CAR-T-клетки теряют способность формировать здоровые клетки памяти и защищать организм от злокачественных клеток. Это подтверждает предположения ученых о том, что FOXO1 контролирует клеточную память и противоопухолевую активность.Затем исследователи искусственно увеличили активность гена FOXO1, в результате чего он стал сверхэкспрессировать одноименный белок в CAR-Т-клетках. Это активировало гены памяти и повысило их способность сохраняться и бороться с раком на животных моделях. Когда исследователи провели тот же эксперимент с другим фактором, ассоциированным с хорошей клеточной памятью, активность CAR-Т-клеток не повысилась. Это позволяет предположить, что FOXO1 играет более значительную роль в обеспечении памяти и долголетия Т-клеток, чем ученые полагали ранее.Важно отметить, что исследователи также обнаружили доказательства роли FOXO1 в клинических реакциях CAR-T-клеток. Когда у пациентов в ходе клеточной терапии по разным причинам увеличивалась продолжительность жизни модифицированных Т-клеток, лечение оказывалось более эффективным в долгосрочной перспективе.«Эти результаты могут помочь в разработке терапии CAR-T-клетками и потенциально принести пользу более широкому кругу пациентов. Сейчас мы сотрудничаем с лабораториями CHOP для анализа CAR-Т-клеток для выявления других белков, похожих на FOXO1, которые можно использовать для повышения долговечности и терапевтической эффективности», — рассказал Эван Вебер из Пенсильванского университета.