Пергексилина малеат поможет разработать лечение аденокарциномы

Ученые определили, что пергексилина малеат, препарат от стенокардии, блокирует и уничтожает раковые клетки лучше других противоопухолевых препаратов. К таким выводам авторы пришли, проведя эксперименты на органоидах, моделирующих разные типы опухолей. На основе этого лекарства ученые планируют разработать новую терапию рака поджелудочной железы. Исследование опубликовано в журнале Cell Stem Cell.Чтобы исследовать здоровые и больные ткани человека, ученые используют органоиды. Это искусственно выращенные ткани, с помощью которых можно воссоздать структуру естественных человеческих тканей и органов. Более того, их можно генетически модифицировать, чтобы повысить точность моделирования.Такие «модели» позволяют исследовать разные типы раковых опухолей. Поэтому американские ученые решили использовать органоиды для изучения аденокарциномы протоков поджелудочной железы — одного из самых агрессивных типов рака поджелудочной железы.Исследователи создали органоиды на основе здоровой ткани поджелудочной железы мыши. Органоиды сконструировали таким образом, чтобы они содержали в себе разный набор мутаций, которые приводят к развитию аденокарциномы. Так, все органоиды содержали KrasG12D — мышиную версию мутантного гена, вызывающего этот тип рака.Затем ученые протестировали на органоидах больше 6 тысяч лекарственных соединений. Самым успешным оказался пергексилина малеат — известное лекарство от стенокардии. Его небольшая доза блокировала рост всех органоидов, содержащих ген KrasG12D. В течение нескольких дней пергексилина малеат полностью уничтожал некоторые из них, при этом не нанося вреда здоровым органоидам. Препарат оказывал одинаковое действие на опухолевые органоиды, полученные как из мышиных, так и из человеческих тканей.Также исследователи обнаружили, что мутантный ген KrasG12D повышает выработку холестерина в органоидах, а пергексилина малеат препятствует этому.Роль холестерина в раке поджелудочной не стала неожиданностью. Это вещество — важный строительный материал для создания новых клеток и восстановления старых. Уже известно, что холестерин поддерживает злокачественный рост некоторых опухолей.Ученые предположили, что холестерин станет мишенью для новых препаратов от аденокарциномы. Пергексилина малеат вряд ли будет использоваться для лечения рака поджелудочной. У него есть серьезные побочные эффекты, включая повреждение печени и периферических нервов.«Нам нужно более совершенное соединение для лечения рака, — рассказала Фонг Ченг Пан, соавтор исследования из Медицинского колледжа Вайля Корнелла, США, — простота химической структуры препарата предполагает, что его можно модифицировать и улучшить эффективность, безопасность, период полувыведения из кровотока и другие свойства».В будущем команда будет использовать пергексилина малеат в качестве лабораторного препарата для изучения синтеза холестерина при раке поджелудочной и других его видах.