Учёные МГУ научились заранее диагностировать рак мочевого пузыря
Методика ранней неинвазивной диагностики урогенитального рака под названием UroMuTERT базируется на определении соматических мутаций в промоторе гена, кодирующего теломеразную обратную транскриптазу (TERT) — часть фермента теломеразы, добавляющего повторяющиеся последовательности ДНК на концевых участках хромосом (теломер). Мутации промотора могут необратимо активировать теломеразы, что приводит к "клеточному бессмертию" и неограниченному разрастанию клеток, что вызывает образование злокачественных опухолей (клетки 85 % опухолей обладают теломеразной активностью). В здоровом организме теломерные участки периодически укорачиваются при каждом делении клетки, но при достижении критически малой длины теломер клетка перестает делиться, а в мутировавшей сбивается механизм запрограммированного количества делений клетки.
Учёным Франции, Бангладеш, Ирана, России, США и других стран, входящих в Международное агентство по изучению рака (МАИР), удалось создать тест UroMuTERT, который по моче пациента определяет наличие двух типов мутаций TERT в ДНК клеток уроэпителия.
"На химическом факультете МГУ я занимаюсь фундаментальными исследованиями теломеразы уже более 15 лет. В рамках проекта МАИР я занималась технологической разработкой методов определения мутаций в промотере гена TERT и развитием платформы МАИР для генетических исследований. В частности, я создавала систему валидации результатов UroMuTERT-диагностики глубокого секвенирования методом числовой капельной ПЦР, поскольку эту технологию легко транслировать в клинику. На химическом факультете МГУ совместно с Медицинским научно-образовательным центром МГУ наш коллектив продолжает работать над упрощением методов. В рамках развития проекта мы планируем принять участие в координируемом МАИР многоцентровом межстрановом исследовании для расширения статистических данных, необходимых для включения теста в "золотой стандарт" диагностики.
Метод UroMuTERT обладает огромным потенциалом в неинвазивном скрининге рака мочевого пузыря у лиц с высоким риском развития заболевания. Наше исследование – первый пример того, что существует необратимое изменение в организме, которое происходит за 10 лет до постановки клинического диагноза и которое можно детектировать", — подчеркнула один из авторов работы доцент химического факультета МГУ Мария Зверева.
В ходе исследования тест подтвердил свою функциональность. Среди обследованных в 2004-2008 годах жителей провинции Голестан (Иран) у 30 человек в течение 10 лет после анализа был диагностирован урогенитальный рак — у 14 из заболевших специалисты выявили мутации в TERT за десять лет до развития заболевания. При этом ни у кого из здоровых представителей контрольной группы, насчитывавшей более сотни человек, мутаций не было найдено.
Среди преимуществ теста UroMuTERT его авторы называют неинвазивность, быстроту, относительно невысокую стоимость и обнаружение мутаций при невысоких концентрациях. Результаты своей работы учёные опубликовали в издании EBioMedicine — одного из самых авторитетных в мире научных журналов в области медицины The Lancet.