Дети рыб «на Прозаке» не справляются со стрессом. И внуки тоже

Во время беременности у женщин часто возникает депрессия или тревожность. Сейчас с ними справляются в основном с помощью антидепрессанта прозака: его действующее вещество флуоксетин блокирует обратный захват нейромедиатора серотонина. При этом молекул серотонина в нейронных синапсах остается больше, и передача сигнала между нейронами усиливается. Известно, что флуоксетин может проникать через плаценту и действовать на нервную систему плода. При этом нарушается выделение гормонов надпочечников, которое регулируют сигналы из мозга (точнее, из гипоталамуса и гипофиза). Но долгосрочные последствия действия антидепрессанта нам пока не очень хорошо известны. Группа ученых из США и Канады опубликовали в свежем номере журнала PNAS результаты наблюдений за рыбками данио-рерио, подвергнувшихся действию флуоксетина на стадии эмбрионального развития. Так как их эмбрионы развиваются вне организма матери (самки данио-рерио мечут икру), можно создать в среде нужную концентрацию вещества, исключив влияние материнского организма (который мог бы, например, не пропускать или уничтожать вещество). Оказалось, что достаточно в течение первых 6 дней развития подвергать икру воздействию флуоксетина в концентрации в сто раз меньшей, чем получает человеческий плод через плаценту, чтобы рыбки выросли с нарушениями поискового и исследовательского поведения. У рыб из «поколения прозака» в 2 раза снижена концентрация кортизола — гормона стресса, который у людей выделяют надпочечники, а у рыб — аналогичные им железистые клетки. Кортизол выделяется в кровь в стрессовой ситуации и адаптирует под нее обмен веществ и поведение. Пониженный уровень кортизола в организме экспериментальных данио-рерио не подняли даже инъекции адренокортикотропного гормона, который обычно стимулирует выделение кортизола. У рыбок, выросших под действием флуоксетина, оказались нарушены сами пути биосинтеза гормона, поэтому вернуть им способность к нормальной реакции на стресс не получилось — и если их поместить в незнакомое пространство, они, в отличие от контрольной группы, не начинали его изучать, а значит не выжили бы в дикой природе. Поведение рыбок в новом аквариуме. Сверху — обычная рыбка данио-рерио, контрольная группа. По центру — рыбка, подвергшаяся воздействую флуоксетина на стадии эмбриона. Снизу — рыбка, развивавшаяся под действием флуоксетина, но после дозы кортизолаАнимация сделана на базе материала, предоставленного Университетом Оттавы Антидепрессант оказал действие на рыбок обоих полов, хотя самцы пострадали сильнее. Интересно, что у потомства таких рыбок — то есть уже внуков рыбок «на прозаке» — тоже снижены уровни кортизола, хотя их выращивали в стандартных условиях, уже без добавления действующего вещества популярного антидепрессанта. Только в четвертом поколении рыбок уровни кортизола начали постепенно возвращаться в норму. А это означает, что нам, вероятно, еще предстоит пересмотреть наши представления о безопасности приема антидепрессантов во время беременности.