Войти в почту

Чем нас лечат: Синекод. Через мозг против кашля

Какое отношение Синекод имеет к наркотикам и гомеопатии, с какой скоростью мы выкашливаем воздух из легких, зачем во время клинических испытаний Синекода пациенты вдыхали перец, где в голове находится центр кашля и, конечно, эффективно ли его лечит этот препарат, читайте в рубрике «Чем нас лечат» Indicator.Ru. Препараты от кашля многочисленны и многогранны: вам могут предложить не только леденцы или экстракты местного действия, а также разнообразные отхаркивающие препараты. В обзоре АЦЦ мы рассматривали типы кашля, в статье о Бромгексине обсудили популярный отхаркивающий препарат, в текстах про грудные сборы и популярные леденцы и пастилки от кашля разобрали и эти популярные варианты лечения. Сегодняшний материал посвящен Синекоду – препарату, который борется с кашлем через… головной мозг. Давайте узнаем, почему эта затея не так уж и плоха, и удается ли Синекоду воплотить ее в жизнь. Как мы кашляем Кашель возникает в результате работы рефлекса, который нужен для того, чтобы удалить из горла, бронхов и легких разные чужеродные частицы, мокроту, микроорганизмы и фрагменты погибших тканей. Он возникает в продолговатом мозге. В той же части мозга рождаются чихательный, глотательный и рвотный рефлексы. Рецепторы, раздражение которых будет вызывать кашель, в большом количестве расположены на задней стенке трахеи и глотки, а также в том месте, где трахея разветвляется на два бронха. Если подобные чувствительные клетки что-то раздражает, импульсы от них проходят в продолговатый мозг через несколько местных нервов и блуждающий нерв. Здесь красным цветом показано место продолговатого мозга в черепе Anatomography/Wikimedia Commons На обратном пути посланный продолговатым мозгом нервный импульс спешит в диафрагму и межреберные мышцы, заставляя их сокращаться. Вокруг легких создается отрицательное давление, и воздух резко всасывается внутрь, чтобы нормализовать его. Голосовая щель закрывается, и голосовые связки тоже сокращаются, чтобы закрыть гортань. В то же время мышцы брюшного пресса резко сокращаются, последовав за диафрагмой расслабляющейся диафрагмой, и одновременно сокращаются дыхательные мышцы. Выталкиваемый воздух устремляется вверх со скоростью более 130 км/ч, и голосовая щель и связки размыкаются, чтобы выпустить его наружу. Бронхи и не покрытая хрящевыми полукольцами задняя часть трахеи резко сжимаются, выбрасывая воздух, а вместе с ним зачастую и раздражитель. Подробнее физиология кашля описана и изображена в этом видео (на английском языке) Так вот, производители Синекода указывают в инструкции, что препарат «обладает прямым влиянием на кашлевой центр». С логикой здесь все хорошо – за исключением одного момента. Тот самый центр кашля действительно существует, но, судя по всему, он не сосредоточен в одной небольшой точке, как, например, центр глотания. Поначалу определить его местоположение не удавалось из-за того, что существовавшие препараты для наркоза (морфий, опиаты) сильно подавляют кашель сами по себе. Позже ученые обнаружили сразу несколько дополнительных центров, связанных с этим рефлексом, — уже в коре головного мозга. Что интересно, это же исследование показало, что при намеренном кашле центр в продолговатом мозге вообще не активировался. Из чего же, из чего Главный компонент Синекода называется бутамират. То же самое вещество стало основой целой череды препаратов с разными названиями: Омнитус, Интуссин, Синекод, Коделак Нео, Панатус, Броспамин (Brospamin), Кодесин (Codesin), Интуссин (Intussin), Синкодин (Sincodin), Синкодикс (Sincodix), Стоптуссин (Stoptussin). В состав лекарства бутамират входит в форме цитрата. Организм легко всасывает вещество, оно практически полностью связывается с белками плазмы крови, чтобы достичь своей цели – попасть в мозг. Сделав свою работу, препарат покидает тело человека через почки. О более точном механизме действия препарата известно немного. Если верить исследованиям на мозге морской свинки, он связывается с теми же рецепторами, что и другое противокашлевое средство, декстрометорфан. Его когда-то изобрели как новое, не затрагивающее опиоидные рецепторы средство от кашля – в противовес кодеину, который может вызывать привыкание. Однако с механизмом действия декстрометорфана медицина просчиталась – как средство от кашля он оказался слабее своего конкурента – кодеина, на опиоидные рецепторы действовал, а наркотический эффект (правда, в очень больших дозах) тоже вызывает. Что ж, посмотрим, возможно, бутамирату в борьбе с кашлем повезло больше (хотя списывать декстрометорфан со счетов рано – ему в медицине нашли немало других применений, начиная от обезболивающего и заканчивая комбинированными лекарствами от психических расстройств). В списках (не) значился На официальном сайте Синекода нет ссылок на клинические испытания – не только на двойные слепые плацебо-контролируемые, а вообще ни на какие. Все сноски ведут либо на инструкцию, либо на рекламные материалы, которые фактически цитируют инструкции по применению и профинансированы производителями. На сайте Госреестра лекарственных средств есть информация о трех завершенных клинических исследованиях бутамирата (под маркой Коделака Нео), однако их результаты не опубликованы. Количество пациентов в двух из них – 20 человек (эти испытания окончились в 2011 году), в одном – 30 (завершилось в 2013 году). Все три исследования не были двойными слепыми, а их целью было доказать то, что Коделак Нео эквивалентен Синекоду. Проводились они на здоровых добровольцах. Следовательно, даже будь результаты опубликованы, с их помощью нельзя было бы узнать об эффективности препарата. Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги. В российских научных журналах можно встретить упоминания Синекода в контексте обобщенных рассказов о том, что кашель – это плохо (например, 1, 2, 3). В базе медицинских научных статей PubMed можно найти только шесть клинических испытаний бутамирата. Среди них две работы (1, 2) недоступны. Еще одна статья о клиническом испытании рассказывает о биодоступности препарата, которая была изучена на 18 здоровых добровольцах. Подобные исследования очень важны: конкретно эта работа доказывает, что организм одинаково хорошо усваивает бутамират и в форме таблеток, и в форме сиропа. Но это ничего не говорит о том, лечит ли он кашель. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования, результаты которого были опубликованы в 1990 году, ученые сравнивали микстуру с цитратом бутамирата и сироп с клобутинолом – другим лекарством от кашля. Кашляли все пациенты (их было 60) по разным причинам: кто-то из-за туберкулеза, кто-то из-за хронического или острого бронхита, кто-то из-за сезонных аллергий, а кто-то даже из-за карциномы (злокачественной опухоли) в горле или легких, но разделили их на группы примерно поровну. В итоге бутамират оказался так же эффективен, как клобутинол, но лучше снижал частоту кашля. Главная проблема в этой работе – сам клобутинол: его эффективность тоже не была хорошо изучена. Более десяти лет назад производители сами отозвали этот препарат с рынка средств от кашля, так как он вызывал аритмию. В статье посвежее, 2014 года, которая вышла на страницах British Journal of Clinical Pharmacology, ученые задали абсолютную, а не относительную точку отсчета, решив сравнить бутамират в четырех различных дозах с декстрометорфаном и с плацебо. Исследователи набрали 107 пациентов (по ходу работы многие исключались, и до анализа дошло лишь 34), и, чтобы не усложнять себе жизнь, решили вызвать у них кашель искусственным путем. Для этого подошел капсаицин – вещество из острого перца, которое добровольцам нужно было вдыхать. В итоге выяснилось, что рефлекс кашля лучше всего подавляет декстрометорфан, а вот бутамират ни в какой дозе не превосходил плацебо. В итоге авторы предположили, что форма выпуска препарата была не та, поэтому они и получили такие результаты. Исследование финансировала компания Новартис, производящая Синекод. Самые многочисленные клинические испытания бутамирата, информация о которых была опубликована, собрали 146 пациентов – детей в возрасте от 3 до 17 лет. В статье, вышедшей на русском языке, действие Синекода сравнивали с действием Ренгалина, и, в итоге, автор исследования признали, что оба препарата равны по эффективности. Исследование, где Синекод сравнили с плацебо, а не с другим потенциально не работающим лекарством, было лишь одно, и оно доказало неэффективность препарата. Но на основании этой статьи можно сделать вывод только о лечении кашля, который вызывают химические раздражители. О хроническом кашле или кашле из-за острого респираторного заболевания судить по ее результатам трудно. Зато Кохрейновское сотрудничество четко сформулировало свое мнение в обзоре о бутамирате (главном компоненте Синекода) против кашля у пациентов с карциномой. Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Почему снова карцинома? – Дело в том, что если набрать пациентов в тяжелом состоянии, у них проще отследить окончательный исход и узнать, как препарат влияет на продолжительность и качество жизни, ведь есть лекарства, которые на короткое время делают самочувствие лучше, однако при этом сокращают срок жизни пациента. Так вот, в этой работе бутамират оказался в ряду препаратов, у которых «обнаружены некоторые указания на позитивный эффект» (первым в этом списке, кстати, стоит морфин). Однако у исследований на эту тему был высокий риск предвзятой интерпретации результатов, поэтому в рекомендации для клиницистов эксперты Кохрейна ничего добавлять не порекомендовали. В данном случае логично посоветовать подождать новых клинических испытаний. Но их вряд ли кто-то проведет, потому что препарат давно на рынке, а рынок средств от кашля и других симптомов простуды – мир буйно разросшийся, дикий и неизведанный. Кроме того, кашель имеет биологический смысл (что можно сказать далеко не обо всех препаратах на рынке средств от простуды) – с его помощью организм стремится «выгнать» микрозахватчиков, а также выбросить отмершие клетки и слизь. Поэтому не каждый кашель нужно лечить с помощью лекарств. Однако препарат стоит недорого, да и ужасных побочных эффектов за ним замечено не было. Поэтому если, к примеру, у вас есть остаточный кашель от простуды, или кашель мешает вам спать, можно попробовать, не надеясь на особенный успех. С другой стороны, если кашель слишком суров, проще использовать препарат, который гарантированно поможет с ним справиться, чем пить микстуры наугад или ждать эффекта плацебо. Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом. Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще. Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Чем нас лечат: Синекод. Через мозг против кашля
© Индикатор