Немцы испытали смертоносный механизм взаимодействия двух белков при Альцгеймере

Исследовательская группа из Гейдельбергского университета в Германии обнаружила скрытый «переключатель», который действует как триггер массовой гибели клеток мозга и играет ключевую роль в снижении когнитивных способностей. В центре этого открытия — так называемый комплекс смерти, токсичное соединение, образующееся при взаимодействии двух хорошо изученных белков.

Альцгеймер давно считают массовой эпидемией современного человека, от которого страдают около 55–57 миллионов человек в мире. Ученые давно ломают голову над механизмом, лежащим в основе прогрессирования болезни Альцгеймера, и, похоже, наконец, нашли решающий ключ к разгадке. Как оказалось, рецептор NMDA, который помогает поддерживать когнитивные функции, и ионный канал TRPM4, связанный с нейродегенеративными расстройствами, способны создать «комплекс смерти». Дело в том, что когда эти два компонента вступают в контакт вне зон, где нейроны соединяются и общаются друг с другом, запускается каскад разрушительных процессов, повреждающих и убивающих нервные клетки. Эксперименты на мышиной модели болезни Альцгеймера показали: уровень этого нейротоксического комплекса у больных животных значительно выше, чем у здоровых.

Ранее та же команда ученых разработала экспериментальное фармацевтическое соединение, предназначенное для предотвращения гибели нейронов. В новой работе они использовали этот препарат, чтобы блокировать роковое взаимодействие между NMDA и TRPM4, и им удалось успешно расщепить «комплекс смерти». Результат превзошел ожидания: вмешательство не только замедлило прогрессирование дегенеративного заболевания, но и ограничило, а в некоторых случаях полностью предотвратило типичные клеточные изменения, включая потерю синапсов и повреждение митохондрий.

Когнитивные способности, которые при Альцгеймере страдают (обучение и память), остались в значительной степени нетронутыми. Более того, исследователи зафиксировали существенное уменьшение характерных отложений бета-амилоида, тех самых белковых бляшек, которые долгое время считались главной мишенью для терапии. Руководитель исследования Хилмар Бейдинг подчеркивает принципиальное отличие этого подхода от традиционных методов: «Вместо того, чтобы воздействовать на образование или удаление амилоида из мозга, мы блокируем нижестоящий клеточный механизм, который может вызвать гибель нервных клеток и способствует образованию отложений амилоида». По словам ученого, этот механизм может быть универсальным: команда надеется, что аналогичное лечение окажется эффективным и при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), где взаимодействие тех же белков также играет патологическую роль.

Несмотря на впечатляющие результаты, путь до реальных лекарств для пациентов еще долог. Как признает Бейдинг, впереди — всесторонние фармакологические разработки, токсикологические эксперименты и масштабные клинические исследования, необходимые для того, чтобы подтвердить безопасность и эффективность нейропротектора на людях.